Identificação de mutações em famílias portadoras de Polipose Adenomatosa Familiar Clássica e Atenuada por sequenciamento dos genes APC e MUTYH

• Processo: 10/15326-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Dirce Maria Carraro
• Beneficiário: Giovana Tardin Torrezan
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncogenética Sequenciamento Exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apc | exoma | Fap | Mutyh | sequenciamento | Oncogenética

Resumo

Cerca de 9,4% de todos os cânceres são de cólon e reto, equivalendo a um milhão de casos novos por ano no mundo, sendo que aproximadamente 85-90% são casos esporádicos e os demais apresentam um componente hereditário. A Polipose Adenomatosa Familiar (FAP) é uma condição rara, e representa uma pequena fração (<1%) de todos os cânceres colorretais. FAP é uma doença hereditária marcada pelo surgimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos colorretais que pelo acúmulo de alterações somáticas progridem para carcinomas. A causa genética da FAP clássica foi identificada como sendo uma mutação somática germinativa no gene supressor de tumor APC e é herdada como uma doença autossômica completa de alta penetrância. Nos casos com polipose atenuada (AFAP), com padrão de herança recessiva, a causa são mutações germinativas bialélicas no gene de reparo por excisão de bases MUTYH. O conhecimento da história natural e das bases genéticas dos cânceres nas famílias com FAP/AFAP é importante para definição dos protocolos de rastreamento e acompanhamento clínico. O objetivo deste trabalho é caracterizar mutações germinativas nos genes APC e MUTYH em pacientes com FAP e AFAP por sequenciamento direto e identificar outros genes associados com a síndrome por sequenciamento de nova geração com prévio enriquecimento para regiões correspondentes ao exoma.