Desenvolvimento de um ensaio para triagem molecular de alto desempenho (high throughput screening) de inibidores da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase de Trypanosoma cruzi

• Processo: 10/17849-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 05 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Artur Torres Cordeiro
• Beneficiário: Gustavo Fernando Mercaldi
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/07533-7 - Estudos biofísicos de complexos da glicose 6-fosfato desidrogenase com inibidores, BE.EP.DR
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Desenvolvimento de fármacos Doenças negligenciadas Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofísica | Bioquímica | desenvolvimento de fármacos | doenças negligenciadas | Tripanosomíase Americana | Trypanosoma cruzi | Biofísica aplicada ao estudo de Proteínas

Resumo

O presente projeto de pesquisa visa o estudo biofísico e bioquímico da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase de Trypanosoma cruzi (TcG6PDH, EC 1.1.1.49). Considerando que esta enzima é um alvo macromolecular validado para o planejamento de novos fármacos, inibidores desta enzima são candidatos a novos agentes tripanocidas com alto potencial de desenvolvimento clínico. Assim, o presente projeto incorpora a obtenção da proteína de interesse por expressão em sistema heterólogo e caracterização biofísica e bioquímica através das técnicas de espalhamento dinâmico de luz (DLS), Thermofluor® e cinética enzimática. Temos ainda como objetivo o desenvolvimento de uma metodologia de triagem de alto desempenho (HTS) que possa ser usada na identificação e otimização de compostos líderes. Além disso, realizaremos estudos de cristalização da TcG6PDH visando determinar sua estrutura tridimensional. O projeto será desenvolvido junto ao Laboratório Nacional de Biociências (LNBio), que possui completa infraestrutura para a realização de todas as etapas propostas no projeto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MERCALDI, GUSTAVO F.; RANZANI, AMERICO T.; CORDEIRO, ARTUR T.. Discovery of New Uncompetitive Inhibitors of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase. JOURNAL OF BIOMOLECULAR SCREENING, v. 19, n. 10, p. 1362-1371, DEC 2014. (13/03983-5, 10/17849-0, 12/23682-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MERCALDI, Gustavo Fernando. Glicose 6-fosfato desidrogenase como alvo molecular para desenvolvimento de fármacos: estudos estruturais e identificação de inibidores. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.