Análise genômica do papel dos mecanismos epigenéticos de metilação de regiões promotoras durante a geração in vitro de células T regulatórias induzidas (iTreg) a partir de células T naive de sangue de cordão umbilical.

• Processo: 10/20104-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rodrigo Alexandre Panepucci
• Beneficiário: Josiane Lilian dos Santos Schiavinato
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematologia Sequenciamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: iTregs | metyl-chip | sequenciamento | T naive | tratamento com bissulfito | via NF-kB | via TCR | Hematologia

Resumo

Os linfócitos regulatórios CD4+CD25+ (Tregs) são reconhecidos como as células regulatórias mais importantes do sistema imune, participando da tolerância imune, da auto-imunidade, da inflamação, do transplante, além de participarem de mecanismos de fuga imunológica em câncer e infecção por HIV. As Tregs podem ser de ocorrência natural (nTregs), derivadas do timo ou induzidas na periferia a partir de células naive (iTregs). A geração de células T regulatórias induzidas (iTregs) pode ocorrer a partir de células T CD4+ in vitro através do cultivo com antígenos ou ativadores policlonais na presença de citocinas imunossupressivas, ou ainda, pelo cocultivo de células T com células estromais mesenquimais (CEM). Ambos os tipos de Tregs, naturais ou induzidas, possuem fenótipo similar e a expressão do fator de transcrição forkhead box P3 (Foxp3) pelas Tregs parece ser essencial para a manutenção da homeostase imunológica. Porém, ainda não se compreende totalmente os mecanismos que levam a indução de células T em iTregs. Apenas, sabe-se que a sinalização via TCR é um fator importante nessa diferenciação. Nosso grupo mostrou ainda, em estudo prévio, fortes indícios do envolvimento de fatores NF-kB na geração de iTregs a partir do cocultivo com CEM. Além disso, outros trabalhos evidenciam que as células T naive CD4+ de sangue de cordão umbilical também podem gerar iTregs através da adição de TGF-² na presença de IL-2 in vitro. Assim, o objetivo geral desse avaliar o controle epigenético, ligado ao estado de metilação de ilhas CpG presentes de regiões promotoras ao nível genômico, na indução de células T regulatórias (iTreg) geradas in vitro pela ativação de células T CD4+ naive (nTregs) recém isoladas do sangue de cordão umbilical e também avaliar a participação desses fatores no controle transcricional de linfócitos efetores e regulatórios.