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Estratégias tolerogênicas antígeno-específicas visando profilaxia e terapia na artrite autoimune experimental.

Processo: 10/20470-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Alexandrina Sartori
Beneficiário:Larissa Lumi Watanabe Ishikawa
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Artrite experimental   Autoimunidade   Células dendríticas   Linfócitos T reguladores

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune que compromete as articulações. A maioria das terapias aprovadas para tratamento desta e outras patologias autoimunes é baseada na inibição global da resposta imune, o que aumenta a susceptibilidade aos agentes infecciosos. O objetivo geral deste projeto é definir uma estratégia tolerogênica específica que sirva tanto como medida profilática quanto terapêutica. Para isto, será utilizado o modelo de artrite experimental obtido pela imunização de camundongos BALB/c com proteoglicano (PG). Inicialmente, serão testados quatro protocolos de indução de tolerância específica. Para isto, os animais serão imunizados com o antígeno específico (PG) na presença de vitamina D3, dexametasona, aspirina e rapamicina, e posteriormente submetidos a uma avaliação quanto sua eficácia tolerogênica. O protocolo que determinar o efeito tolerogênico mais eficaz será utilizado para a realização das etapas subseqüentes que incluem a avaliação do potencial profilático e terapêutico. O potencial profilático desta estratégia será avaliado após a indução da artrite, antes do desenvolvimento da doença, e o seu potencial terapêutico será avaliado após o aparecimento das primeiras manifestações clínicas da artrite (eritema e edema nas articulações). A resposta imune humoral (anticorpos específicos e fator reumatóide), celular sistêmica (linfonodos e baço) e local (articulação) serão também avaliadas nos protocolos de profilaxia e terapia. A resposta imune humoral será avaliada pela detecção de anticorpos anti-PG. A caracterização da resposta imune sistêmica será realizada pelo perfil de produção das citocinas (IL-1, IL-4, IL-6, TNF-alfa, IFN-gama, IL-10, IL-17) pelo baço e linfonodos e pela caracterização das populações celulares (Th1, Th2, Th17, Treg e células dendríticas) presentes nestes órgãos. A quantificação das citocinas será feita por ELISA de captura e das populações celulares por citometria de fluxo. A resposta imune celular local será igualmente determinada por avaliação da produção de citocinas e caracterização das diferentes populações celulares. Este perfil imunológico será definido por PCR em tempo real a partir de RNA obtido das lesões articulares.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; COLAVITE, PRISCILA MARIA; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DONEGA FRANCA, THAIS GRAZIELA; GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; CHIUSO-MINICUCCI, FERNANDA; MARCOLINO, LARISSA DODDI; PENITENTI, MARCIMARA; VALERIO IKOMA, MAURA ROSANE; SARTORI, ALEXANDRINA. Vitamin D Deficiency and Rheumatoid Arthritis. CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY, v. 52, n. 3, p. 373-388, JUN 2017. Citações Web of Science: 19.
WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; COLAVITE, PRISCILA MARIA; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DONEGA FRANCA, THAIS GRAZIELA; GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; CHIUSO-MINICUCCI, FERNANDA; DODDI MARCOLINO, LARISSA; MARQUES, CAMILA; VALERIO IKOMA, MAURA ROSANE; SARTORI, ALEXANDRINA. Systemic Administration of Proteoglycan Protects BALB/c Retired Breeder Mice from Experimental Arthritis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, 2016. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ISHIKAWA, Larissa Lumi Watanabe. Estratégias tolerogênicas antígeno-específicas visando profilaxia e terapia na artrite autoimune experimental. 2014. 86 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina..

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