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Silenciamento gênico pós-transcricional por interferência por RNA (RNAi) como terapia antiviral para a raiva

Processo: 11/00439-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
Pesquisador responsável:Paulo Eduardo Brandão
Beneficiário:Ekaterina Alexandrovna Durymanova Ono
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vírus da raiva   Antivirais   Interferência de RNA   Virologia veterinária

Resumo

A raiva é uma zoonose de evolução 100% letal continua um problema de saúde pública. O protocolo atual utilizado para tratamento da raiva humana propõe o uso de antivirais como quetamina, ribavirina, midazolam e amantadina, mas falta a reprodutibilidade do mesmo em pacientes humanos é um problema atual. Este projeto tem por objetivos testar in vitro em células da linhagem N2A protocolos antivirais baseados em interferência por RNA (RNAi) utilizando short-interfering RNAs (siRNAs) contra a seqüência-líder e conta mRNA da nucleoproteína de amostras de vírus da raiva (RABV) fixa (PV) e duas amostras de campo (isoladas de cão e de bovino) com diferentes doses letais e protocolos de transfecção, aplicando-se a seguir in vivo em camundongos o protocolo mais eficiente também frente às três cepas virais por administração de siRNA via intra-craniana, medindo-se as eficiências de inibição in vitro e in vivo por imunofluorescência direta e PCR em tempo real para mRNA de N, além de se avaliarem possíveis efeitos tóxicos por meio de PCR em tempo real para mRNA de Beta-actina. Pretende-se com isto contribuir para o desenvolvimento de antivirais que possam ser somados àquelas já existentes para aprimorar o tratamento de pacientes com raiva e diminuir a letalidade da doença. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DURYMANOVA ONO, EKATERINA ALEXANDROVNA; TANIWAKI, SUELI AKEMI; BRANDAO, PAULO. Short interfering RNAs targeting a vampire-bat related rabies virus phosphoprotein mRNA. Brazilian Journal of Microbiology, v. 48, n. 3, p. 566-569, JUL-SEP 2017. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ONO, Ekaterina Alexandrovna Durymanova. Silenciamento gênico pós-transicional por interferência por RNA (RNAi) com terapia antiviral para a raiva. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia São Paulo.

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