Metadona nanoencapsulada: farmacocinética e efeitos antinociceptivos em equinos

• Processo: 11/00892-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2011
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Stelio Pacca Loureiro Luna
• Beneficiário: Nadia Crosignani Outeda
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/08967-0 - Avaliação da dor clínica e experimental em animais, AP.TEM
• Assunto(s): Metadona Dor Analgesia Equinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: equino | Metadona | nanoencapsulada | Anestesiologia

Resumo

A prevenção e terapêutica da dor apresentam importância clínica em animais, pois a dor compromete diversas funções orgânicas. Estudos para o desenvolvimento de técnicas mais aperfeiçoadas na abordagem da dor merecem atenção. A metadona além de ser um agonista µ, é um antagonista de receptor N-metil D-aspartato (NMDA), bem como inibe a recaptação de norepinefrina, o que poderia contribuir para uma analgesia mais eficiente, tendo em vista que tem sido utilizada com sucesso em seres humanos com dor crônica refratários ao uso de morfina (TRESCOT et al., 2008). As nanopartículas de polímeros biodegradáveis podem prover vetorização de forma sustentada, controlada atuando como carreadores de fármacos, o que aumenta a eficácia terapêutica e diminui os efeitos adversos (SUKHORUKOV et al., 2005). O tratamento da dor com o uso de opioides em equinos tem apresentado limitações pela curta meia vida quando administrados por via parenteral, assim como pelos efeitos colaterais. Uma formulação que permita o efeito terapêutico com menor quantidade de metadona pode, potencialmente, pelo fato de utilizar doses menores, diminuir o custo do tratamento antálgico nos equinos, com uma possível maior eficácia analgésica e menores efeitos adversos, como aumento da atividade locomotora, excitação do SNC e simpático e hipomotilidade intestinal. Desta forma a hipótese deste estudo é que metadona sob a forma nanoencapsulada promova analgesia com doses menores do fármaco e consequentemente com menor risco de efeitos adversos, adicionado de um efeito mais prolongado. Neste contexto, este estudo pretende desenvolver uma formulação de metadona de longa duração para o uso clínico em equinos, avaliando seu efeito antinociceptivo e perfil farmacocinético. As suspensões de nanocápsulas serão preparadas mediante método de deposição interfacial de polímeros pré-formados, para posterior esterilização e estudo de estabilidade. Seis equinos adultos receberão por vía IV e oral, tanto a formulação de metadona livre como a nanoencapsulada na dose de 0,4 mg/kg. Serão realizados estudos farmacocinéticos em amostras de soro e de liquido cefalorraquidiano mediante análise compartimental e não compartimental, com metodologia analítica de cromatografia líquida de alta eficiência. Para o estudo farmacodinâmico serão realizadas as avaliações nociceptivas por estímulo térmico e elétrico e motilidade intestinal por escores de auscultação, correlacionando-se com o perfil farmacocinético. Ao final do experimento prevê-se uma patente para a nova formulação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CROSIGNANI, N.; LUNA, S. P.; DALLA COSTA, T.; PIMENTA, E. L.; DETONI, C. B.; GUTERRES, S. S.; PUOLI FILHO, J. N.; PANTOJA, J. C.; PIGATTO, M. C.. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the injectable formulation of methadone hydrochloride and methadone in lipid nanocarriers administered orally to horses. JOURNAL OF VETERINARY PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS, v. 40, n. 4, p. 398-405, AUG 2017. (11/00892-3, 10/08967-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OUTEDA, Nadia Crosignani. Estudo farmacocinético e farmacodinâmico de cloridrato metadona por via oral, intramuscular e intravenosa e carreadores lipídicos nanoparticulados de metadona via oral em equinos. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.