Papel de sirt1 no estabelecimento de marcas epigenéticas aberrantes associadas à transformação maligna de melanócitos

• Processo: 11/01663-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2011
• Vigência (Término): 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Fabiana Marcelino Meliso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61293-1 - Contribuição da metilação de DNA na carcinogênese, AP.JP
• Assunto(s): Reparo do DNA Transformação celular neoplásica Microambiente Epigenômica Epigênese genética Melanócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Melanócitos | Microambiente | reparo de DNA | Transformação maligna | Epigenética

Resumo

Entre os principais transtornos mundiais, o câncer permanece como a segunda doença responsável pelo maior número de mortes no mundo e o melanoma é, cada vez mais, um dos tipos mais preocupantes de tumor. Os tumores, como amplamente estudado, estão relacionados a fatores genéticos e epigenéticos, entretanto, até o momento, não está claro quais são os fatores que levam ao estabelecimento dos padrões epigenéticos aberrantes, associados tanto ao início quanto à progressão tumoral. Foi demonstrado que Sirt1, uma deacetilase de histonas da classe III, é atraída para sítios de quebra da dupla fita de DNA e pode, ao recrutar componentes da maquinaria epigenética, levar ao silenciamento epigenético aberrante naquela região (O'HAGAN et al., 2008). Além desse, estudos subseqüentes têm advertido papéis importantes de Sirt1 e de outros componentes da maquinaria epigenética, como DNA metiltransferases, no início e progressão neoplásica. Nesse sentido, utilizando um modelo murino de transformação maligna de melanócitos associado a condições sustentadas de estresse, nosso objetivo é analisar se seqüências genômicas alvos de Sirt1, sob condição de estresse oxidativo, são alvo de metilação aberrante durante a progressão do melanoma.