Caracterização funcional de farnesil pirofosfato sintase (FPPs) e 1,4-dihidroxi-2-naftoato preniltransferase(MenA) envolvidas respectivamente na via de isoprenóides e da vitamina K durante o desenvolvimento intra-eritrocítico de P. falciparum

• Processo: 10/19518-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2011
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Heloisa Berti Gabriel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/10105-4 - Caracterização de 1,4-dihidroxi-2-naftoato preniltransferase (MenA) envolvida na via de vitamina K durante o desenvolvimento intra-eritrocítico de Plasmodium falciparum, BE.EP.DR
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Terpenos Biologia molecular Vitamina K
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: isoprenoides | Plasmodium falciparum | vitamina K | Biologia Molecular

Resumo

A malária é uma das principais e a mais disseminada das parasitoses humanas, se constituindo em um grave problema de saúde mundial, especialmente nos países africanos. Muitos esforços têm sido mobilizados nos últimos anos com o intuito de se desenvolver novas formas de tratamento e novos quimioterápicos contra a doença. A falta de uma vacina eficaz e o problema da resistência aos fármacos tem contribuído para o adiamento da solução do controle desta infecção. A busca de novos alvos biológicos tem se concentrado, em parte, na pesquisa e compreensão de novas vias metabólicas, sendo uma das abordagens a caracterização e localização de enzimas dessas novas vias, bem como a demonstração de terem uma função essencial no ciclo do parasita. Em P. falciparum, identificamos a biossíntese das duas formas da vitamina K (filoquinona e menaquinona), provenientes das vias do chiquimato e da via MEP, assim como a biossíntese de ubiquinona (Ub7-8), que também é produto da biossíntese de isoprenóides por meio da via MEP. Nossos estudos mostraram uma possível participação de MQ na cadeia respiratória do parasita em condições de anaerobiose e uma inibição em sua biossíntese decorrente do tratamento com Ro 48-8071(uma droga que inibe a enzima codificada pelo gene MenA em Mycobacterium tuberculosis na biossíntese de MQ). Seguindo os estudos na via MEP, recentemente em nosso grupo foi caracterizada a enzima bifuncional FPPs capaz de formar farnesil difosfato e geranilgeranil difosfato, essenciais para a biossíntese de ubiquinona, carotenóides, dolicóis e isoprenilação de proteínas. Este projeto tem como principal objetivo caracterizar o gene MenA da biossíntese de MQ, possível alvo do inibidor Ro 48-8071, determinar a localização de MenA e Fpps em P. falciparum e investigar a importância de MenA e de FPPs no ciclo intraeritrocítico de P. falciparum. Os resultados gerados poderão ajudar a compreender mais sobre os mecanismos de sobrevivência de P. falciparum, potencializando assim, novos alvos para drogas antimaláricas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GABRIEL, HELOISA B.; DE AZEVEDO, MAURO F.; PALMISANO, GIUSEPPE; WUNDERLICH, GERHARD; KIMURA, EMILIA A.; KATZIN, ALEJANDRO M.; ALVES, JOAO M. P.. Single-target high-throughput transcription analyses reveal high levels of alternative splicing present in the FPPS/GGPPS from Plasmodium falciparum. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, DEC 21 2015. (13/14622-3, 10/19518-1, 14/23417-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GABRIEL, Heloisa Berti. Caracterização funcional de farnesil difosfato sintase/geranilgeranil difosfato sintase (FPPS/GGPPS) e 1,4-dihidroxi-2-naftoato preniltransferase (MenA) envolvidas respectivamente na via de isoprenóides e da vitamina K em Plasmodium falciparum.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.