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Avaliação do perfil neuroinflamatório de ratos submetidos a um tratamento crônico com ciclosporina e possível ação neuroprotetora da guanosina

Processo: 11/01415-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Marina Minto Cararo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ciclosporinas   Neuroinflamação   Fator neurotrófico derivado do encéfalo   Guanosina   Citocinas   Neurofarmacologia

Resumo

Resumo: A ciclosporina (CsA) é um agente imunossupressor freqüentemente utilizado na clínica para a prevenção da rejeição ao órgão transplantado e no tratamento de doenças auto-imunes, mas o tratamento é acompanhado por diversos efeitos adversos. Experimentos prévios do nosso grupo demostraram que o tratamento crônico com CsA causa lesão endotelial associada à dislipidemia e distúrbios coagulatórios em ratos Wistar não tranplantados, mecanismos envolvidos na doença vascular obstrutiva progressiva, comum em pacientes que fazem uso de CsA. Além disso, a CsA alterou parâmetros comportamentais de ansiedade e estresse oxidativo cerebral nesses animais. A neurotoxicidade ocorre em cerca de 60% dos pacientes submetidos ao tratamento com CsA, no entanto os mecanismos envolvidos são pouco conhecidos. Os múltiplos fatores de confusão na prática clínica incluem fatores de risco prévios, diferenças genéticas e de resposta imune dos pacientes, que dificultam a determinação dos efeitos adversos relacionados especificamente ao tratamento com CsA. Devido à importância clínica da CsA e aos poucos estudos relacionados aos mecanismos de neurotoxicidade causados pelo seu uso, especialmente na neuroinflamação, este projeto tem como objetivo investigar o perfil cerebral neuroinflamatório e possíveis alterações bioquímicas associadas à neuroinflamação e alterações morfológicas de células neurais e vasos cerebrais em ratos Wistar submetidos a um tratamento imunossupressor crônico com CsA. Em busca de alternativas terapêuticas que poderão otimizar o tratamento imunossupressor com CsA, pretendemos abordar o possível efeito neuroprotetor da guanosina frente à neurotoxicidade induzida pela CsA.