Análise Funcional e Estrutural das Proteínas Cardíacas Associadas ao Disco Z, Calsarcina e Enigma

• Processo: 11/01356-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Kleber Gomes Franchini
• Beneficiário: Carlos Roberto Koscky Paier
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia estrutural Expressão heteróloga Proteínas recombinantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Camundongo transgênico | expressão heteróloga | Proteína recombinante Calsarcina | Proteína recombinante Enigma | Proteinas recombinantes | Clonagem de cDNAs em E. coli, expressão heteróloga em modelo procariótico e eucariótico, purificação de proteínas recombinantes, técnicas de biofísica e biologia estrutural, cultura de células.

Resumo

Recentemente foram identificadas interações entre proteínas do sarcômero com parceiras sinalizadoras, capazes de transitar entre os compartimentos subcelulares de cardiomiócitos. Observou-se também que as fibras cardíacas são sensíveis à tensão mecânica, à qual respondem por meio de vias de sinalização celular (fenômeno denominado de "mecano-sinalização" ou "mecanotransdução de sinais"). Acredita-se que esse processo está implicado na hipertrofia cardíaca. Nesse contexto, o grande número de proteínas sinalizadoras associadas aos constituintes da linha-Z revelou um papel emergente dessa estrutura na mecanotransdução em músculos estriados. Entre tais proteínas encontram-se a Calsarcina (Miozenina) e a Enigma (PDLIM7). Neste projeto, objetiva-se a resolução estrutural desses alvos e/ou seus complexos protéicos recombinantes, por meio de técnicas de biologia estrutural. Também se propõe a busca por novos parceiros de interação dessas proteínas, efetuada em experimentos de co-eluição com extratos protéicos de cardiomiócitos controle e submetidos à sobrecarga mecânica. Uma vez resolvidas as questões referentes às estruturas das proteínas, espera-se avaliar suas funções por meio de modelos de cultura de células e de camundongos geneticamente modificados.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAIER, Carlos Roberto Koscky. Caracterização estrutural do complexo protéico Calsarcina 1: Calcineurina A. 2014. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.