Análise funcional e estrutural das proteínas cardíacas associadas ao disco Z, Calsarcina e enigma

• Processo: 11/01356-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2011
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Kleber Gomes Franchini
• Beneficiário: Carlos Roberto Koscky Paier
• Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia estrutural Expressão heteróloga Proteínas recombinantes

Resumo

Recentemente foram identificadas interações entre proteínas do sarcômero com parceiras sinalizadoras, capazes de transitar entre os compartimentos subcelulares de cardiomiócitos. Observou-se também que as fibras cardíacas são sensíveis à tensão mecânica, à qual respondem por meio de vias de sinalização celular (fenômeno denominado de "mecano-sinalização" ou "mecanotransdução de sinais"). Acredita-se que esse processo está implicado na hipertrofia cardíaca. Nesse contexto, o grande número de proteínas sinalizadoras associadas aos constituintes da linha-Z revelou um papel emergente dessa estrutura na mecanotransdução em músculos estriados. Entre tais proteínas encontram-se a Calsarcina (Miozenina) e a Enigma (PDLIM7). Neste projeto, objetiva-se a resolução estrutural desses alvos e/ou seus complexos protéicos recombinantes, por meio de técnicas de biologia estrutural. Também se propõe a busca por novos parceiros de interação dessas proteínas, efetuada em experimentos de co-eluição com extratos protéicos de cardiomiócitos controle e submetidos à sobrecarga mecânica. Uma vez resolvidas as questões referentes às estruturas das proteínas, espera-se avaliar suas funções por meio de modelos de cultura de células e de camundongos geneticamente modificados.