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Investigação do papel da Prostaglandina F2-alfa sintase na interação entre Leishmania braziliensis e hospedeiro

Processo: 11/02040-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Angela Kaysel Cruz
Beneficiário:Eliza Vanessa Carneiro Alves Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/22223-1 - Implicações da expressão da Prostaglandina F2 alfa sintase de Leishmania braziliensis no perfil de infecção em camundongos, BE.EP.DR
Assunto(s):Virulência   Tropismo   Expressão gênica   Leishmaniose mucocutânea

Resumo

A descoberta de que os tripanossomatídeos produzem Prostaglandinas (PGs) é recente e o papel biológico das PGs no parasito ou sua influência sobre o curso da infecção são pouco conhecidos. Os nossos resultados do mestrado, que sugerem haver uma correlação entre nível de expressão da Prostaglandina F2 alfa sintase (PGFS) e o comportamento do parasito no hospedeiro, acentua a importância de investigar o papel desta PGFS. Uma publicação recente demonstrou mudanças no perfil proteômico e na infectividade de L. infantum após exposição in vitro a óxido nítrico. Os parasitos que sobreviveram a este tratamento (cerca de 30%) apresentaram elevada infectividade in vitro quando comparados ao controle e revelaram uma superexpressão de HSP70 e a expressão de PGFS. Além disso, análises in silico empregando o banco de dados dos genomas de Leishmania e outros tripanossomatídeos, TritrypDB (http://tritrypdb.org/tritrypdb/), em associação com os parâmetros de "drogabilidade" do banco de dados que cataloga potenciais alvos de drogas contra doenças tropicais, "TDR Target Database" (http://tdrtargets.org/) mostram que a PGFS, presente no secretoma, de L. major tem alto potencial "de drogabilidade". Esses dados em conjunto com os nossos dados do Mestrado nos levaram a propor um projeto de Doutorado para investigar a possível correlação entre os níveis de LbrPGFS (e de seu produto Prostaglandina F2-alfa), e o grau de infecção e características do tropismo do parasito na progressão da doença em modelo animal. As principais metas incluirão analisar diferentes isolados clínicos de L.V. braziliensis retirados de lesões cutâneas e mucosas quanto aos níveis de expressão da enzima LbrPGFS, as características da carga parasitária na lesão primária e análise do perfil da resposta inflamatória. Para confirmar a correlação entre nível de PGFS e padrões de infecção e tropismo serão gerados mutantes de L. braziliensis (linhagem referência Lb2904) nocaute e superexpressor de PGFS (LbrM31_V2.2410). Esses mutantes serão também engenheirados para superexpressar o gene da enzima Luciferase, integrado ao locus ribossômico, o que deverá permitir a análise das características de tropismo dos mutantes, por microscopia intravital, além das análises acima mencionadas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNEIRO ALVES-FERREIRA, ELIZA VANESSA; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; WALRAD, PEGINE; KAYE, PAUL M.; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Leishmania braziliensis prostaglandin F-2 alpha synthase impacts host infection. PARASITES & VECTORS, v. 13, n. 1 JAN 8 2020. Citações Web of Science: 0.
ALVES-FERREIRA, ELIZA V. C.; TOLEDO, JULIANO S.; DE OLIVEIRA, ARTHUR H. C.; FERREIRA, TIAGO R.; RUY, PATRICIA C.; PINZAN, CAMILA F.; SANTOS, RAMON F.; BOAVENTURA, VIVIANE; ROJO, DAVID; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELEZ; ROSA, JOSE C.; BARBAS, CORAL; BARRAL-NETTO, MANOEL; BARRAL, ALDINA; CRUZ, ANGELA K. Differential Gene Expression and Infection Profiles of Cutaneous and Mucosal Leishmania braziliensis Isolates from the Same Patient. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 9 SEP 2015. Citações Web of Science: 16.
FERREIRA, TIAGO R.; ALVES-FERREIRA, ELIZA V. C.; DEFINA, TANIA P. A.; WALRAD, PEGINE; PAPADOPOULOU, BARBARA; CRUZ, ANGELA K. Altered expression of an RBP-associated arginine methyltransferase 7 in Leishmania major affects parasite infection. Molecular Microbiology, v. 94, n. 5, p. 1085-1102, DEC 2014. Citações Web of Science: 12.

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