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Regulação hormonal do conteúdo de heparam sulfato e da expressão da heparanase na próstata ventral de ratos

Processo: 06/01119-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de junho de 2006
Vigência (Término): 31 de maio de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Hernandes Faustino de Carvalho
Beneficiário:Danilo Marchete Damas de Souza
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:05/04004-4 - Regulação hormonal do conteúdo de heparam sulfato e da expressão da heparanase na próstata ventral de ratos, AP.R
Assunto(s):Matriz extracelular   Heparanase   Próstata   Heparitina sulfato

Resumo

Relações estreitas entre o epitélio e o estroma são importantes para o desenvolvimento prostático, assim como na invasão tumoral que acontece nos estágios mais avançados do câncer de próstata. Na próstata, o crescimento e fisiologia epitelial dependem da expressão dos receptores para hormônios esteróides por alguns tipos celulares e das interações parácrinas que se desenvolvem a partir da resposta inicial a estes hormônios, associados a uma complexa interação com hormônios somatotróficos como insulina, prolactina e hormônio de crescimento. Além da regulação hormonal, há uma importante participação de várias enzimas com a habilidade comum de degradar vários componentes da matriz extracelular e que parecem ser efetores iniciais das modificações associadas ao crescimento epitelial em direção ao estroma. Dentre os componentes da matriz extracelular (MEC) destacam-se os proteoglicanos (PGs), compostos de um core protéico associado covalentemente pelo menos uma cadeia de glicosaminoglicano (GAG), envolvidos na manutenção das propriedades estruturais, mecânicas e biológicas da MEC. Um dos componentes da membrana basal é o proteoglicano de heparam sulfato (HSPG). A habilidade do heparam sulfato (HS) em interagir com vários componentes da MEC, sugere um papel chave para este GAG na manutenção da integridade estrutural da matriz. Dentre outros fatores reguladores, a presença de HS depende da atividade de uma enzima específica, a heparanase, uma endoglicosidadase de mamífero, que degrada HS tanto da MEC quanto de superfície celular. Neste sentido, o objetivo deste trabalho é determinar as variações no conteúdo de HS e os níveis de expressão da HEPARANASE na próstata ventral de ratos adultos durante a regressão prostática obtida pela privação androgênica, procurando-se identificar novos elementos da comunicação epitélio-estroma na próstata. Para isto serão utilizadas técnicas de RT-PCR, Western Blotting, hibridação in situ e imunohistoquímica.