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Análise molecular da calcineurina em fungos patogênicos humanos

Processo: 08/03839-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 30 de abril de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Bárbara de Castro Pimentel Figueiredo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/52593-1 - Análise molecular da calcineurina em fungos patogênicos humanos, AP.TEM
Assunto(s):Fungos   Paracoccidioides   Biologia molecular   Microbiologia

Resumo

O sensoriamento ambiental e a aquisição de nutrientes essenciais do ambiente são características metabólicas que estão associadas com o crescimento de P. brasiliensis e A. fumigatus num ambiente hostil, tal como o hospedeiro humano. O cálcio é um mensageiro secundário ubíquo que funciona em vias de transdução de sinais em organismos eucarióticos. A sinalização por cálcio é importante para diversos processos celulares, incluindo fertilização e desenvolvimento, exocitose, contração muscular, motilidade, quimiotaxia, divisão celular, diferenciação, morte celular programada e remodelagem da cromatina em organismos multicelulares eucarióticos. O nosso projeto propõe o estudo do sistema de regulação da fosfatase calcineurina em dois fungos patogênicos humanos P. brasiliensis e A. fumigatus, e a relação deste sistema com dois aspectos essenciais da virulência/patogenicidade destes organismos: (i) a transição dimórfica micélio-levedura em P. brasiliensis e (ii) o sensoreamento do ambiente do hospedeiro humano e a aquisição de nutrientes em A. fumigatus. Nos últimos quatro anos, o nosso grupo tem trabalhado ativamente com ambos fungos patogênicos, desenvolvendo uma série de recursos e ferramentas para o esclarecimento dos mecanismos de virulência/patogenicidade nesses organismos. Assim, os principais objetivos deste projeto são: 1) a análise da expressão gênica por microarrays da transição micélio-levedura em P. brasiliensis; 2) a identificação através do sistema duplo-híbrido de leveduras de cDNAs que correspondem a genes que codificam proteínas de P. brasiliensis que interagem com a calcineurina durante a transição micélio-levedura; 3) a construção de um vetor de transformação e inibição por RNAi; 4) a caracterização molecular do gene de A. fumigatus que codifica o homólogo do fator de transcrição Crz1 (CrzA) que é transportado para o núcleo após ser defosforilado pela calcineurina; 5) a identificação de genes que suprimam a ausência de DcalA e DcrzA de A. fumigatus por alto número de cópias e a análise da expressão gênica por microarrays do tipo selvagem e dos mutantes DcalA e DcrzA em diferentes condições de estresse; 6) a caracterização de genes envolvidos na utilização de fosfato inorgânico em A. fumigatus e a sua relação com DcalA e DcrzA mutantes; e 7) a caracterização molecular de genes de A. fumigatus que codificam proteínas com domínios de ligação ao cálcio (EF-hands).

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