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Regulação e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe

Processo: 09/02745-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de abril de 2009
Vigência (Término): 31 de agosto de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Lilian Campos Pires
Instituição-sede: Pessoa Física
Vinculado ao auxílio:07/55363-0 - Regulação e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe, AP.R
Assunto(s):Marcador molecular   Carcinoma de células escamosas   Expressão gênica

Resumo

Os tumores de cabeça e pescoço ocupam, mundialmente, a quinta posição na lista das neoplasias mais frequentes, apresentando prognóstico reservado e taxa de mortalidade em torno de 55%. O tipo histológico predominante é o carcinoma de células escamosas, que acomete a cavidade oral, a orofaringe, a hipofaringe e predominantemente a laringe. Em sua etiologia destaca-se o consumo combinado de álcool e fumo. Esse grupo de tumores caracteriza-se por uma grande heterogeneidade genética e poucos marcadores moleculares têm sido usados na prática clínica. Estudos envolvendo análises de expressão gênica têm identificado um grande número de genes cuja expressão está alterada em tecido neoplásico de cabeça pescoço quando comparada ao tecido normal. O projeto de Doutorado de Jucimara Colombo (FAPESP Bolsa: 03/13718-5; Auxílio: 03/00317-2) investigou, pela técnica de microarray, a expressão diferencial de sequências gênicas identificadas pelo projeto Genoma Humano (FAPESP 99/03664-8) em amostras de carcinoma de laringe. Foram validados, por PCR em tempo real, 10 genes como diferencialmente expressos. Entre os genes validados, destacaram-se os genes DUSP, CSTB, PLAT, os quais apresentaram evidência estatística de baixa expressão em tecido tumoral de laringe quando comparado ao tecido normal e possuem função supressora tumoral, anti-metastática e anti-angiogênica, respectivamente; e o gene ZNF706, o qual apresentou evidência estatística de alta expressão em câncer de laringe e tem atividade regulatória da transcrição. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivo a continuidade desse trabalho, com a análise de mecanismos de silenciamento gênico por metilação e microRNAs nos genes DUSP1, CSTB e PLAT. O projeto pretende também a clonagem, expressão e caracterização estrutural das proteínas PLAT e ZNF706 por cristalografia. Tais informações contribuirão para diagnósticos e prognósticos mais efetivos para o carcinoma de laringe e para o desenvolvimento de novas drogas anti-neoplásicas. (AU)