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Avaliação ANTINONICEPTIVA & anticâncer e isolamento e identificação das frações ativas de Pterodon Pubescens Benth

Processo: 09/07325-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de julho de 2009
Vigência (Término): 31 de março de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Mary Ann Foglio
Beneficiário:Willian Otsuka
Instituição-sede: Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Paulínia , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/52454-1 - Atividade antinociceptiva e anticâncer, isolamento e identificação das frações ativas da Pterodon Pubescens Benth, AP.R
Assunto(s):Antineoplásicos

Resumo

O fracionamento biomonitorado do extrato diclorometânico das sementes de Pterodon pubescens Benth forneceu o 6a-acetóxi-7b-hidroxi-vouacapano 1 (inédito), além de quarto diterpenos furânicos (2, 3, 4 e 5). A atividade antiproliferativa dos compostos foi avaliada in vitro contra as linhagens de células tumorais humanas UACC-62 (melanoma), MCF-7 (mama), NCI-H460 (pulmão), OVCAR-03 (ovário), PC-3 (próstata), HT-29 (colon), 786-0 (rim), K562 (leucemia) e NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos). Os resultados foram expressos em três concentrações efetivas GI50 (concentração para que ocorra 50% de inibição de crescimento), TGI (concentração que resulta em inibição total de crescimento) e LC50 (concentração que resulta em 50% de morte celular). A citotoxicidade in vitro foi avaliada também frente a uma linhagem de célula murina normal (3T3). Este é o primeiro relato de atividade anticâncer para os compostos 1, 4 e 5, que apresentaram grande seletividade, dependente da concentração, para PC-3. O composto 1 foi 26 vezes mais potente para inibir 50% do crescimento (GI50) de PC-3, 15 vezes mais citostático (TGI) e 6 vezes menos tóxico (LC50) quando comparado com Doxorrubicina (controle).Neste projeto de pesquisas temos os objetivos de;*Avaliar o provável mecanismo de ação antinociceptivo do extrato bruto, frações e compostos identificados envolvidos com esta atividade.*Isolamento dos princípios ativos anticancer biomonitorados através dos ensaios de atividade anticancer em cultura de células tumorais in vitro. *Estudar a relação da atividade anticancer com a atividade antiinflamatória.*Avaliar a atividade anticancer in vivo em modelo experimental, utilizando o Tumor Sólido de Ehrlich (modificado a partir do tumor ascítico).

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1320180763783 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 18 de dezembro de 2018