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Efeito de diferentes doses de hormônios tireoidianos sobre dano de DNA e expressão gênica e protéica do trânsito de cálcio em animais obesos e submetidos à restrição calórica

Processo: 09/10147-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Celia Regina Nogueira
Beneficiário:Miriane de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57310-3 - Efeito de diferentes doses de hormonios tireoidianos sobre dano de dna e expressao genica e proteica do transito de calcio em animais obesos e sumetidos a restricao calorica, AP.R
Assunto(s):Obesidade   Dieta com restrição   Hormônios tireóideos

Resumo

O aumento da ingestão calórica ou dieta rica em gordura e administração de T3, são determinantes significativos do dano de DNA, que quando não reparado leva a apoptose ou mutação. A obesidade também está associada à disfunção ventricular, contudo em modelos de obesidade induzida por dieta os resultados são divergentes. O coração é o órgão-alvo principal do T3 e mudanças ocorrem na função cardíaca em pacientes com hipo ou hipertireoidismo. O objetivo será determinar os danos de DNA e as alterações gênicas e protéicas do trânsito de cálcio em animais obesos e após a perda de 5-10% de peso corporal, com administração de diferentes doses de T3. Para isto serão utilizados 72 ratos da raça Wistar, machos, com 30 dias de idade, divididos dois grupos, Controle (C, n=24) e Obeso (OB, n= 48). O grupo controle receberá ração comercial enquanto o grupo obeso receberá dieta hipercalórica, por 20 semanas. Posteriormente, 24 animais do grupo OB serão submetidos à restrição alimentar (RC) e receberão 75% da quantidade consumida pelo grupo C de dieta padrão, por 08 semanas, enquanto os demais continuarão recebendo as dietas hipercalóricas. Após este período, o grupo RC será subdividido em 3 grupos, que continuará com restrição alimentar, que receberá além da restrição dose fisiológica (RF), 0,05mg/100g de HT, e restrição com dose suprafisiológica (RS), 25mg/100g de HT, durante 2 semanas. O grupo Ob será subdividido da mesma maneira. Ao final do experimento os animais serão submetidos ao ITT, análise de composição corporal, realização de exames bioquímicos, análise de apoptose, dosagens hormonais, determinação danos oxidativo no DNA e eficiência do sistema de reparo do DNA e expressão gênica e protéica de Serca, rianodina, fosfolambam e receptores de HT, no coração, através de técnicas de PCR em tempo real e Western Blotting.