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Mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina na sepse experimental

Processo: 10/17659-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria José Alves da Rocha
Beneficiário:Mariana Rossin Martinez
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/08477-2 - Mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina na sepse experimental, AP.R
Assunto(s):Hipotálamo   Óxido nítrico   Hipófise   Inflamação

Resumo

A infecção sistêmica, a sepse e suas complicações (choque séptico e falência múltipla de órgãos) são as maiores causas de mortes em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo, apesar dos grandes avanços tecnológicos. A falta de conhecimento da doença aliada ao envelhecimento da população, ao aumento de procedimentos terapêuticos e diagnósticos de caráter invasivo, e ao aumento de terapias imunossupressoras são alguns dos fatores que tem levado à incidência aumentada de sepse nas últimas décadas. Apesar da sua morbi-mortalidade e seus diferentes estágios clínicos serem um dos maiores desafios para o médico, os tratamentos atualmente empregados são meramente de suporte. Importantes progressos na compreensão da fisiopatologia da sepse têm sido obtidos através de experimentos, mas ainda são necessários mais estudos para um melhor entendimento das alterações decorrentes da doença.Este projeto atual pretende ampliar o conhecimento, adquirido em nossos prévios experimentos, sobre as alterações endócrinas que ocorrem durante a sepse, agora abordando os mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina durante a sepse experimental. Particularmente estudaremos a tarefa dos leucotrienos e do óxido nítrico nestas alterações e a ocorrência ou não de apoptose em estruturas cerebrais de ratos sépticos. Mais especificamente os objetivos são: 1) avaliar o envolvimento da IL-1² na produção central de óxido nítrico, no estresse oxidativo mitocondrial e no comprometimento neuronal em núcleos hipotalâmicos de animais com sepse experimental 2) analisar o efeito da administração intraperitoneal de MK-886 (inibidor da síntese de leucotrienos) na secreção de vasopressina e na produção de óxido nítrico e citocinas; 3) desenvolver um imunoensaio para dosagem de copeptina de rato semelhante ao existente para humanos.