Estudo in vitro da expressão das peroxirredoxinas I e IV em linhagens celulares de mieloma múltiplo e de linfomas

• Processo: 11/07026-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Francesca Aparecida Ramos da Silva
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52200-8 - Estudo da função das peroxirredoxinas I e IV em células de mieloma múltiplo: avaliação de seu potencial como alvos terapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Patologia Mieloma múltiplo Linfoma Peroxirredoxinas Linhagem celular Estresse do retículo endoplasmático Estresse oxidativo Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estresse do retículo endoplasmático | Estresse oxidativo | linfoma | mieloma múltiplo | PCR Tempo Real | peroxirredoxinas | Patologia

Resumo

Os linfócitos B são constituintes do sistema immune que, em resposta a antígenos, proliferam, sofrem maturação e finalmente diferenciam-se em plasmócitos especializados na síntese e secreção de altos níveis de imunoglobulinas. A expansão clonal destas células diferenciadas dá origem ao mieloma múltiplo (MM), uma neoplasia sanguínea incurável. No MM, a produção persistente de imunoglobulinas sobrecarrega a maquinaria de processamento do retículo endoplasmático, gerando acúmulo de proteínas malformadas e aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS, de Reactive Oxygen Species), produtos secundários do processamento de imunoglobulinas. Para suportar o estresse resultante, as células de MM necessitam de um eficiente sistema de defesa. Peroxirredoxina (Prx) I é altamente expressa em células de MM. Esta proteína pertence a uma família de enzimas abundantes, coletivamente chamadas de Prxs, que podem atuar na eliminação de ROS ou ainda como chaperonas moleculares. Prx I, localizada no citoplasma, é a isoforma mais abundante, enquanto que Prx IV distribui-se no retículo endoplasmático. Pretendemos estudar a associação das Prxs I e IV ao processo de diferenciação de células B e produção de imunoglobulinas. Para isso, realizaremos a comparação entre linhagens celulares neoplásicas representativas de estágios iniciais e tardios do desenvolvimento/maturação de células B nos seguintes aspectos: expressão de Prxs I e IV e produção de imunoglobulinas. Para representar estágios iniciais, utilizaremos linhagens celulares dos linfomas: de Hodgkin, linfoblástico tipo B de Burkitt. Representando o estágio final, utilizaremos linhagens de plasmocitoma/MM. (AU)