Estudo da expressão imuno-histoquímica das Peroxirredoxinas I e IV em mieloma múltiplo e de linfomas.

• Processo: 11/07028-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Bruno Lima Rodrigues
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52200-8 - Estudo da função das peroxirredoxinas I e IV em células de mieloma múltiplo: avaliação de seu potencial como alvos terapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Estresse oxidativo Linfoma Estresse do retículo endoplasmático Peroxirredoxinas Mieloma múltiplo Imuno-histoquímica Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estresse do retículo endoplasmático | Estresse oxidativo | imuno-histoquímica | linfoma | mieloma múltiplo | peroxirredoxinas | Patologia

Resumo

Os linfócitos B são constituintes do sistema immune que, em resposta a antígenos, proliferam, sofrem maturação e finalmente diferenciam-se em plasmócitos especializados na síntese e secreção de altos níveis de imunoglobulinas. A expansão clonal destas células diferenciadas dá origem ao mieloma múltiplo (MM), uma neoplasia sanguínea incurável. No MM, a produção persistente de imunoglobulinas sobrecarrega a maquinaria de processamento do retículo endoplasmático, gerando acúmulo de proteínas malformadas e aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS, de Reactive Oxygen Species), produtos secundários do processamento de imunoglobulinas. Para suportar o estresse resultante, as células de MM necessitam de um eficiente sistema de defesa. Peroxirredoxina (Prx) I é altamente expressa em células de MM. Esta proteína pertence a uma família de enzimas abundantes, coletivamente chamadas de Prxs, que podem atuar na eliminação de ROS ou ainda como chaperonas moleculares. Prx I, localizada no citoplasma, é a isoforma mais abundante, enquanto que Prx IV distribui-se no retículo endoplasmático. Acreditamos que a expressão das Prxs I e IV possa estar diretamente relacionada à produção de imunoglobulinas pelas células do MM, participando do sistema celular de defesa contra ROS associadas ao processamento de imunoglobulinas no retículo endoplasmático. Para avaliar esta relação, realizaremos um estudo comparativo por imuno-histoquímica da expressão de Prxs I e IV em cortes histológicos representativos de neoplasias de células B de estágios de diferenciação iniciais e tardios. Para representar estágios iniciais, utilizaremos cortes histológicos de linfoma de Hodgkin, linfoma linfoblástico tipo B e linfoma de Burkitt. Já representando o estágio final, utilizaremos cortes histológicos de plasmocitoma/MM.