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Análise da expressão dos genes PCBP1, PCBP2 e hnRNP-D e sua relação com alfa e beta talassemia

Processo: 11/02037-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2011
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Anderson Ferreira da Cunha
Beneficiário:Tainá Regina Damaceno Silveira
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Talassemia beta   Talassemia alfa   Expressão gênica   Globinas

Resumo

O turnover de RNAm é um importante componente regulatório da expressão gênica e é significantemente influenciado por complexos de ribonucleoproteínas, os quais se formam sobre os RNAs mensageiros. Estudos a respeito da estabilidade do RNAm de alfa globina identificaram um complexo ribonucleoprotéico específico (complexo alfa), o qual se forma sobre a região 3` não traduzida (3' UTR) de tal RNAm, rica em pirimidina e que parece regular o acúmulo deste poli ribonucleotídeo nas células eritrocitárias. Uma das características desse complexo multiprotéico é apresentar uma atividade ligante a regiões de poli-C, a qual é realizada primeiramente por duas proteínas pcbp1 e pcbp2. Nenhuma dessas proteínas pode, individualmente ou em pares, ligar-se a essa região, a menos que estejam complexadas a proteínas remanescentes não ligantes a poli-C do complexo alfa. Estudos recentes identificaram um segundo gênero de proteínas que constituem integralmente o complexo estabilizador do RNAm de alfa globina. Tais proteínas são conhecidas como hnrnpds e também estão implicadas na decomposição do RNAm regulado por regiões ricas em adenina e uracila (AREs). Os estudos mostram que a interação de hnrnpd com pcbp1 é mais eficiente do que com pcbp2 in vivo e in vitro, sugerindo que o complexo alfa seja dinâmico ao invés de fixo. A proteína hnrnpd poderia, portanto, ser um fator geral de turnover de RNAs mensageiros, envolvido tanto na estabilidade dos RNAs como na sua decomposição. Em um trabalho recente de expressão gênica global em células de pacientes talassêmicos, encontramos o gene PCBP2 diferencialmente expresso quando comparado a controles sugerindo um possível papel regulador deste gene nessa doença. Como a proteína codificada por este gene faz parte do complexo citado acima, o objetivo desse trabalho é avaliar a expressão dos genes PCBP1, PCBP2 e hnRNP-D em reticulócitos de alfa e beta talassêmicos e compará-la a controles sadios e pacientes com anemia falciforme, visando estabelecer melhor o papel dessas proteínas na regulação dos genes das globinas. (AU)