O papel do receptor ativado da proliferação de peroxissomos alfa (PPARalfa) no risco genético a Leishmaniose Visceral

• Processo: 10/19973-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Paulo Eduardo Martins Ribolla
• Beneficiário: Diego Peres Alonso
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/24452-5 - Papel das isoformas da apolipoproteína E (apoE) no fluxo de colesterol em macrófagos e sua influência na infecção por Leishmania spp., BE.EP.PD
• Assunto(s): Marcadores genéticos Leishmaniose visceral Macrófagos Lipídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose visceral | Lipídeos | Macrófagos | Marcadores Genéticos | PPARalfa | Leishmaniose Visceral Americana

Resumo

Os receptores ativados da proliferação de peroxissomos (PPARs) compõem uma subfamília de receptores nucleares. Três isoformas, codificadas por genes separados, foram identificadas até então: PPARalfa, PPARbeta/delta e PPARgamma. Esses receptores, que agem como fatores de trancrição, exibem diferentes funções e distribuições nos tecidos. Até o presente momento, sabe-se que os genes regulados pelos PPARs participam principalmente da regulação de proteínas chave, envolvidas no metabolismo intra e extracelular de lipídeos, oxidação de ácidos graxos e processos inflamatórios. O PPARalfa, em especial, é expresso em vários tecidos metabolicamente ativos, incluindo fígado, rim, coração, músculo esquelético, tecido adiposo e nos macrófagos que além de fazerem parte do sistema imunológico, possuem um papel importante no metabolismo lipídico. Pela sua influência na regulação lipídica e pelo fato da sua atividade ser facilmente modulada por drogas sintéticas, o PPARalfa é considerado um alvo muito importante para o tratamento eficaz das dislipidemias.Desordens lipídicas têm sido relatadas em pacientes humanos e até mesmo em cães domésticos com Leishmaniose Visceral (LV) ativa. A LV no Brasil é uma doença parasitária causada pela infecção de macrófagos do hospedeiro pelo protozoário Leishmania infantum chagasi e transmitida pelo flebotomíneo Lutzomyia longipalpis, tendo como principais reservatórios os canídeos selvagens e cães domésticos.O presente projeto tem por objetivo realizar um estudo populacional caso-controle, buscando relacionar a presença de mutações específicas (L162V, V227A, intron2 T/C e intron 7 G/C) no gene que codifica PPARalfa em humanos com os níveis lipídicos séricos; e também com a infecção por Leishmania infantum chagasi em pacientes provenientes das áreas endêmicas de Teresina - PI e Bauru - SP. Além disso, serão realizados estudos in vitro de interação parasita-macrófago em macrófagos humanos incubados com promastigotas de Leishmania infantum chagasi na presença de agonistas sintéticos do PPARalfa, com o intuito de avaliar o efeito desses agonistas na carga parasitária encontrada nos macrófagos infectados.