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Autofagocitose e agregação protéica contendo tau hiperfosforilada, em células do hipocampo

Processo: 11/08486-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Beneficiário:Luana Pereira de Santana
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Lisossomos   Autofagia   Degeneração neural   Neurociências

Resumo

O encéfalo em processo degenerativo apresenta alterações na estrutura e composição bioquímica das células que levam à formação de placas senis e neurofibrilares distribuídas por todo o sistema nervoso central. Esses emaranhados neurofibrilares são constituídos também por proteína tau hiperfosforilada, sendo que a presença desses agregados proteicos leva a prejuízos intracelulares que culminam em morte celular. A falha nas vias de degradação celular pode favorecer a agregação de proteínas intra e extracelulares, prejudicando o tráfego intracelular e culminando em neurodegeneração. Desta forma, pretende-se analisar a expressão de proteínas envolvidas no sistema de autofagia celular para estudar sua possível ação na agregação proteica. Para essa análise, serão empregados anticorpos específicos para a detecção de proteínas da via de autofagocitose tais como Ulk-1, LC3-I, LC3-II, Beclina-1 utilizando-se as técnicas de western blot e imunocitoquímica. O modelo experimental utilizado será de cultura de células do hipocampo de ratos neonatos, expostas a rotenona, que é um agente promotor de agregação proteica inclusive de tau hiperfosforilada. O presente projeto é parte do estudo que envolve a análise dos sistemas intracelulares de agregação e degradação dos acúmulos proteicos por vias independentes do sistema proteassomo-ubiquitina, submetido à FAPESP na modalidade auxílio regular à pesquisa intitulado "Degradação da proteína tau hiperfosforilada e tráfego de organelas durante processos neurodegenerativos associados à agregação proteica em cultura de células do hipocampo". (AU)

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