Autofagocitose e agregação protéica contendo tau hiperfosforilada, em células do hipocampo

• Processo: 11/08486-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Luana Pereira de Santana
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lisossomos Autofagia Degeneração neural Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregação protéica | Autofagia | Lisossomos | Neurodegeneração | tau hiperfosforilada | Neurociências

Resumo

O encéfalo em processo degenerativo apresenta alterações na estrutura e composição bioquímica das células que levam à formação de placas senis e neurofibrilares distribuídas por todo o sistema nervoso central. Esses emaranhados neurofibrilares são constituídos também por proteína tau hiperfosforilada, sendo que a presença desses agregados proteicos leva a prejuízos intracelulares que culminam em morte celular. A falha nas vias de degradação celular pode favorecer a agregação de proteínas intra e extracelulares, prejudicando o tráfego intracelular e culminando em neurodegeneração. Desta forma, pretende-se analisar a expressão de proteínas envolvidas no sistema de autofagia celular para estudar sua possível ação na agregação proteica. Para essa análise, serão empregados anticorpos específicos para a detecção de proteínas da via de autofagocitose tais como Ulk-1, LC3-I, LC3-II, Beclina-1 utilizando-se as técnicas de western blot e imunocitoquímica. O modelo experimental utilizado será de cultura de células do hipocampo de ratos neonatos, expostas a rotenona, que é um agente promotor de agregação proteica inclusive de tau hiperfosforilada. O presente projeto é parte do estudo que envolve a análise dos sistemas intracelulares de agregação e degradação dos acúmulos proteicos por vias independentes do sistema proteassomo-ubiquitina, submetido à FAPESP na modalidade auxílio regular à pesquisa intitulado "Degradação da proteína tau hiperfosforilada e tráfego de organelas durante processos neurodegenerativos associados à agregação proteica em cultura de células do hipocampo". (AU)