Investigação da tirosina fosfatase VHR (DUSP3) na resposta a danos do DNA induzidas por radiação ultravioleta em células de melanoma humano

• Processo: 11/05822-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2011
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Alexsandro dos Santos
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/58264-5 - Papel de GTPases da família Rho e de tirosina fosfatases duais no reparo de danos no DNA, AP.JP
• Assunto(s): Proteínas tirosina fosfatases Reparo do DNA

Resumo

Proteínas fosfatases de especificidade dual (DUSP) são membros de uma grande família de proteínas tirosina fosfatases (PTPs) e tem sido implicadas como reguladores centrais de vias de sinalização e mitogênica mediada pela família de MAP quinases (MAPK). Uma dessas MAPK fosfatases é a proteína VHR, de 185 aminoácidos, que foi clonada baseada na sua homologia com a primeira DUSP identificada, a proteína VH1 do vírus Vaccinia. VHR é uma DUSP pequena com especificidade para as MAPKs Erk2 e Jnk, sendo uma molécula importante na progressão do ciclo celular. Vários estudos têm mostrado a importância da participação de proteínas fosfatases da família serina/treonina no mecanismos de dano/reparo no DNA. Alguns trabalhos relacionam a atuação de PP2A na resposta ao dano no DNA regulando positivamente/negativamente importantes proteínas, tais como ATM, CHK1, p53, e pH2AX. É praticamente inexistente a identificação de proteínas tirosina fosfatases mediando atividades nucleares como remodelamento de cromatina, mitose, dano/reparo de DNA. Desta forma, o presente projeto tem a intenção de investigar o envolvimento da proteína VHR (DUSP3) e sua função nos mecanismos de reparo e de resposta a danos no DNA em células tumorais de melanoma humano, submetidas à radiação ultravioleta. Além disso, pretende-se investigar a interação de VHR com outras clássicas que sabidamente participam direta ou indiretamente das vias de sinalização de reparo de DNA e construir ou predizer novas redes de interação protéica em células de melanoma humano. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TORRES, THOMPSON E. P.; RUSSO, LILIAN C.; SANTOS, ALEXSANDRO; MARQUES, GABRIELA R.; MAGALHAES, YULI T.; TABASSUM, SARTAJ; FORTI, FABIO L. Loss of DUSP3 activity radiosensitizes human tumor cell lines via attenuation of DNA repair pathways. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 7, p. 1879-1894, JUL 2017. Citações Web of Science: 5.

ESPINHA, GISELE; OSAKI, JULIANA HARUMI; COSTA, ERICO TOSONI; FORTI, FABIO LUIS. Inhibition of the RhoA GTPase Activity Increases Sensitivity of Melanoma Cells to UV Radiation Effects. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. Citações Web of Science: 6.

OSAKI, JULIANA H.; ESPINHA, GISELE; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO L. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to gamma-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. Citações Web of Science: 1.

ESPINHA, GISELE; OSAKI, JULIANA H.; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO LUIS. Rac1 GTPase-deficient HeLa cells present reduced DNA repair, proliferation, and survival under UV or gamma irradiation. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 404, n. 1-2, p. 281-297, JUN 2015. Citações Web of Science: 15.