Investigação da tirosina fosfatase VHR (DUSP3) na resposta a danos do DNA induzidas por radiação ultravioleta em células de melanoma humano

• Processo: 11/05822-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Alexsandro dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/58264-5 - Papel de GTPases da família Rho e de tirosina fosfatases duais no reparo de danos no DNA, AP.JP
• Assunto(s): Proteínas tirosina fosfatases Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | Dano no DNA | luz ultravioleta | reparo de DNA | Vhr (Dusp3) | Biologia Celular e Molecular

Resumo

Proteínas fosfatases de especificidade dual (DUSP) são membros de uma grande família de proteínas tirosina fosfatases (PTPs) e tem sido implicadas como reguladores centrais de vias de sinalização e mitogênica mediada pela família de MAP quinases (MAPK). Uma dessas MAPK fosfatases é a proteína VHR, de 185 aminoácidos, que foi clonada baseada na sua homologia com a primeira DUSP identificada, a proteína VH1 do vírus Vaccinia. VHR é uma DUSP pequena com especificidade para as MAPKs Erk2 e Jnk, sendo uma molécula importante na progressão do ciclo celular. Vários estudos têm mostrado a importância da participação de proteínas fosfatases da família serina/treonina no mecanismos de dano/reparo no DNA. Alguns trabalhos relacionam a atuação de PP2A na resposta ao dano no DNA regulando positivamente/negativamente importantes proteínas, tais como ATM, CHK1, p53, e pH2AX. É praticamente inexistente a identificação de proteínas tirosina fosfatases mediando atividades nucleares como remodelamento de cromatina, mitose, dano/reparo de DNA. Desta forma, o presente projeto tem a intenção de investigar o envolvimento da proteína VHR (DUSP3) e sua função nos mecanismos de reparo e de resposta a danos no DNA em células tumorais de melanoma humano, submetidas à radiação ultravioleta. Além disso, pretende-se investigar a interação de VHR com outras clássicas que sabidamente participam direta ou indiretamente das vias de sinalização de reparo de DNA e construir ou predizer novas redes de interação protéica em células de melanoma humano. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ESPINHA, GISELE; OSAKI, JULIANA HARUMI; COSTA, ERICO TOSONI; FORTI, FABIO LUIS. Inhibition of the RhoA GTPase Activity Increases Sensitivity of Melanoma Cells to UV Radiation Effects. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. (08/58264-5, 15/03983-0, 10/09453-0, 11/05822-3)

TORRES, THOMPSON E. P.; RUSSO, LILIAN C.; SANTOS, ALEXSANDRO; MARQUES, GABRIELA R.; MAGALHAES, YULI T.; TABASSUM, SARTAJ; FORTI, FABIO L.. Loss of DUSP3 activity radiosensitizes human tumor cell lines via attenuation of DNA repair pathways. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 7, p. 1879-1894, JUL 2017. (08/58264-5, 15/03983-0, 13/07101-7, 11/05822-3)

ESPINHA, GISELE; OSAKI, JULIANA H.; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO LUIS. Rac1 GTPase-deficient HeLa cells present reduced DNA repair, proliferation, and survival under UV or gamma irradiation. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 404, n. 1-2, p. 281-297, JUN 2015. (08/58264-5, 11/05822-3)

MAGALHAES, YULI T.; SILVA, GISELE E. T.; OSAKI, JULIANA H.; ROCHA, CLARISSA R. R.; FORTI, FABIO L.. RHOAming Through the Nucleotide Excision Repair Pathway as a Mechanism of Cellular Response Against the Effects of UV Radiation. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 8, AUG 19 2020. (08/58264-5, 11/05822-3, 10/09453-0, 18/01753-6, 15/03983-0, 10/20506-8, 17/01451-7)

OSAKI, JULIANA H.; ESPINHA, GISELE; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO L.. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to gamma-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2016, p. 11-pg., 2016-01-01. (11/05822-3, 15/18341-4, 08/58264-5)

OSAKI, JULIANA H.; ESPINHA, GISELE; MAGALHAES, YULI T.; FORTI, FABIO L.. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to gamma-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. (08/58264-5, 11/05822-3, 15/18341-4)

ESPINHA, GISELE; OSAKI, JULIANA HARUMI; COSTA, ERICO TOSONI; FORTI, FABIO LUIS. Inhibition of the RhoA GTPase Activity Increases Sensitivity of Melanoma Cells to UV Radiation Effects. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2016, p. 14-pg., 2016-01-01. (11/05822-3, 10/09453-0, 08/58264-5, 15/03983-0)