| Processo: | 11/03972-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Pesquisador responsável: | William Tadeu Lara Festuccia |
| Beneficiário: | Juliana Magdalon |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/15354-7 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas., AP.JP |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/20638-7 - Análise das mudanças na tradução do RNAm durante a adipogênese e sua regulação por mTORC1, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Adipogenia Serina-treonina quinases TOR |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | adipogênese | mtor | PPAR-gama | Receptor dos glicocorticoides | Receptor dos hormônios tireoidianos alfa | Biologia da obesidade |
Resumo A compreensão dos mecanismos envolvidos nos processos de proliferação e diferenciação dos adipócitos é essencial para o desenvolvimento de agentes terapêuticos a fim de controlar a obesidade e doenças relacionadas. A proliferação de células progenitoras e sua diferenciação em adipócitos maduros (adipogênese) são regidas por uma rede orquestrada de fatores de transcrição e eventos epigenômicos, que modulam a expressão de diversos genes envolvidos nestes processos. Apesar da ativação da mTOR ser essencial para a proliferação celular e adipogênese, a interação desta via com os diversos receptores nucleares, correguladores e modificações epigenéticas ainda não foi investigada. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo geral investigar o envolvimento do complexo 1 da mTOR no controle da atividade transcricional dos receptores nucleares ativadores da proliferação peroxissomal gama (PPAR-gama), receptores dos glicocorticoides (GR) e receptores dos hormônios tireoidianos alfa (TR-alfa). Para isso, serão realizados experimentos de ganho e perda de função do complexo 1 da mTOR in vitro em células progenitoras de adipócitos isoladas da fração estroma-vascular, pré-adipócitos 3T3-L1 e fibroblastos de embrião de camundongo (MEF) e em in vivo em camundongos geneticamente modificados para ativação de mTOR específica no tecido adiposo (TSC knockout específico no tecido adiposo) alimentados com dieta obesogênica, onde serão investigados: a expressão, modificações de histonas e metilação do DNA na região promotora de genes responsivos a PPAR-gama, GR e TR-alfa, bem como, a expressão de DNA metiltransferases e correguladores e sua interação com PPAR-gama, GR e TR-alfa. Nos animais, também serão investigados processos metabólicos relacionados a captação e utilização de glicose e lipídios no tecido adiposo. | |
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