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Desenvolvimento de ensaio de detecção de lactato como marcador de transformação tumoral e busca de extratos de plantas com ação anti-cancerosa através de técnicas de high throughput e High Content Screening

Processo: 11/06654-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Sandra Martha Gomes Dias
Beneficiário:Kaliandra de Almeida Gonçalves
Instituição-sede: Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS). Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):12/05998-7 - Desenvolvimento de ensaios de citotoxicidade através de técnicas de high throughput e high content screening, BE.EP.PD
Assunto(s):Metabolismo   Neoplasias   Efeito Warburg

Resumo

Células tumorais são expostas à vários nutrientes simultaneamente, mas é o consumo intensivo de glicose e glutamina, o aminoácido mais abundante do plasma sanguíneo, um dos marcos da transformação tumoral. A captação e metabolismo expressivos de glicose com secreção de lactato mesmo na presença de oxigênio, conhecido como glicólise aeróbica ou efeito Warburg, assim como o aumento dos níveis de glutaminólise nas células cancerosas, se correlacionam com suas altas demandas energéticas e biossintéticas. A busca de inibidores tumorais tendo como alvos proteínas das vias glicolíticas e glutaminolíticas tem aberto uma nova frente de combate ao câncer, com a promessa de eficácia e amplitude de ação dado que se baseiam em um elemento comum às células transformadas: a reprogramação de seu metabolismo para a atividade biosintética. Terapia com compostos anti-glicolíticos e anti-glutaminolíticos tem o potencial de, além de individualmente combater a proliferação celular e induzir apoptose, agir na redução de resistência de tumores induzidas por hipóxia, potencializar seus efeitos citotóxicos com o de outros medicamentos já empregados, aumentar a seletividade dos mesmos e reduzir o fenótipo de resistência múltipla de drogas dependente de ATP. Este projeto tem como objetivo a adequação de um bioensaio para a busca de inibidores de vias metabólicas como plataforma para triagem de anti-tumorais. O bioensaio envolverá a detecção de lactato secretado por células cancerosas o qual servirá como marcador dos níveis de atividade glicolítica e glutaminolítica. Diferentes linhagens celulares tumorais serão avaliadas por técnicas de High Throughput Screening (HTS), aplicando-se o bioensaio desenvolvido para a triagem de extratos naturais com ação inibitória. Por fim, técnicas de High Content Analysis (HCA) serão empregadas para caracterizar o efeito dos extratos promissores sobre as células tumorais e seus relativos não transformados, tais como citotoxicidade, interrupção do ciclo celular, apoptose entre outros.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCOTA FERREIRA, AMANDA PETRINA; CASSAGO, ALEXANDRE; GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; DIAS, MARILIA MEIRA; ADAMOSKI, DOUGLAS; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; HONORATO, RODRIGO VARGAS; DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; FERREIRA, IGOR MONTEZE; FORNEZARI, CAMILA; BETTINI, JEFFERSON; LOPES OLIVEIRA, PAULO SERGIO; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; PORTUGAL, RODRIGO VILLARES; BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Active Glutaminase C Self-assembles into a Supratetrameric Oligomer That Can Be Disrupted by an Allosteric Inhibitor. Journal of Biological Chemistry, v. 288, n. 39, p. 28009-28020, SEP 27 2013. Citações Web of Science: 30.

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