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Estudo da função de ANKHD1 na proliferação, apoptose e ciclo celular em neoplasias hematológicas

Processo: 11/06840-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fabíola Traina
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Transdução de sinais   p53   Hematologia   Neoplasias   Leucemia   Neoplasias hematológicas

Resumo

Importante passo para a compreensão dos processos fisiopatológicos das neoplasias é a identificação de genes ativamente expressos e das funções biológicas de cada proteína codificada por estes genes. A proteína Ankyrin Repeat Single KH Domain containing 1 (ANKHD1) foi inicialmente identificada em linhagem celular de adenocarcinoma de próstata, LNCaP. Recentemente, o nosso grupo de pesquisa descreveu que ANKHD1 é uma proteína citoplasmática altamente expressa em linhagens de leucemias agudas humanas e em amostras de 38 pacientes com diagnóstico de leucemia aguda, quando comparadas às células hematopoiéticas normais. Adicionalmente, através de ensaio de duplo híbrido em levedura, identificamos a associação de ANKHD1 com SIVA, uma proteína pró apoptótica que se associa a BCL-XL e p53 e através de imunoprecitação foi identificada a associação de ANKHD1 com SHP2 uma tirosina fosfatase que atua na via PI3K/Akt e MAPK. Estes dados sugerem que ANKHD1 pode estar envolvida em vias de sinalização celular essenciais para o desenvolvimento de neoplasias, de forma que os objetivos deste trabalho são confirmar a interação proteica entre ANKHD1 e SIVA e estudar se ANKHD1 exerce uma função no processo neoplásico em células leucêmicas (Jurkat e K562). A confirmação da interação entre ANKHD1 e SIVA será realizada através de hiperexpressão das mesmas em células HEK-293N, ensaios de pull down, imunoprecipitação e imunoblotting. Ensaios funcionais para o estudo da proliferação, ciclo celular, apoptose e crescimento tumoral in vivo serão realizados em células submetidas ou não à inibição da expressão de ANKHD1 através de RNAi com uso de vetor lentiviral. Ensaios de microarranjo de RNA e analises de fosfoproteoma serão utilizados para o estudo da modulação da expressão gênica e das vias de sinalização, respectivamente, induzida pela inibição de ANKHD1. Adicionalmente, a expressão de ANKHD1 será avalida em amostras de pacientes com síndrome mieloproliferativa crônica e doadores normais, através de q-PCR e western blot. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CAMPOS, PAULA DE MELO; FAVARO, PATRICIA; LAZARINI, MARIANA; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; LORAND-METZE, IRENE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. Stathmin 1 inhibition amplifies ruxolitinib-induced apoptosis in JAK2(V617F) cells. ONCOTARGET, v. 6, n. 30, p. 29573-29584, OCT 6 2015. Citações Web of Science: 7.
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LAZARINI, MARIANA; FAVARO, PATRICIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO; MOURA LIMA, PAULO ROBERTO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BENICHOU, SERGE; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. ANKHD1 silencing inhibits Stathmin 1 activity, cell proliferation and migration of leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 3, p. 583-593, MAR 2015. Citações Web of Science: 10.

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