Análise do transcriptoma total de Mycobacterium tuberculosis para determinação dos mecanismos de ação de novas drogas anti-TB

• Processo: 11/07048-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Mario Hiroyuki Hirata
• Beneficiário: Marcelo Miyata
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mycobacterium tuberculosis | Novas drogas | Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e apesar disso, desde 1960, nenhum novo fármaco específico foi descoberto contra M. tuberculosis. Para a viabilização deste novo fármaco, ele deve reduzir a duração do tempo de tratamento, ser ativo contra cepas resistentes e/ou MDR e ser ativo contra bacilos em estado de latência. Neste sentido, complexos de vanádio e de paládio com ligantes de tiossemicarbazonas e compostos pertencentes às classes das tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumpridos ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos, apresentando excelente atividade frente à cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. A ação antimicobacteriana destes complexos e compostos contra isolados clínicos será comprovada frente a um painel contendo M. tuberculosis resistentes aos fármacos isoniazida, rifampicina, estreptomicina e etambutol. Assim, a atual proposta visa determinar o mecanismo de ação dos complexos e compostos que apresentarem atividade frente a isolados clínicos resistentes, através da análise do transcriptoma total de M. tuberculosis, identificando os genes envolvidos na via metabólica em resposta aos complexos e compostos, com a finalidade de obter uma completa caracterização e na tentativa de propor um novo fármaco anti-TB.