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Análise do transcriptoma total de Mycobacterium Tuberculosis para determinação dos mecanismos de ação de novas drogas anti-TB

Processo: 11/07048-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Mario Hiroyuki Hirata
Beneficiário:Marcelo Miyata
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Mycobacterium tuberculosis   Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e apesar disso, desde 1960, nenhum novo fármaco específico foi descoberto contra M. tuberculosis. Para a viabilização deste novo fármaco, ele deve reduzir a duração do tempo de tratamento, ser ativo contra cepas resistentes e/ou MDR e ser ativo contra bacilos em estado de latência. Neste sentido, complexos de vanádio e de paládio com ligantes de tiossemicarbazonas e compostos pertencentes às classes das tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumpridos ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos, apresentando excelente atividade frente à cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. A ação antimicobacteriana destes complexos e compostos contra isolados clínicos será comprovada frente a um painel contendo M. tuberculosis resistentes aos fármacos isoniazida, rifampicina, estreptomicina e etambutol. Assim, a atual proposta visa determinar o mecanismo de ação dos complexos e compostos que apresentarem atividade frente a isolados clínicos resistentes, através da análise do transcriptoma total de M. tuberculosis, identificando os genes envolvidos na via metabólica em resposta aos complexos e compostos, com a finalidade de obter uma completa caracterização e na tentativa de propor um novo fármaco anti-TB.