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Biologia do complexo Sporothrix schenckii: análise de marcadores moleculares e proteômicos e o papel de moléculas antigênicas e antifúngicas na esporotricose

Processo: 11/07350-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2011
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Zoilo Pires de Camargo
Beneficiário:Anderson Messias Rodrigues
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Antígenos   Esporotricose   Proteômica   Micologia   Sporothrix schenckii

Resumo

A esporotricose é uma infecção crônica granulomatosa subcutânea e polimórfica de humanos e animais e tem como agentes etiológicos um complexo de espécies crípticas filogeneticamente relacionadas denominado de complexo Sporothrix schenckii. Esta doença é adquirida por inoculação traumática do patógeno sendo comum o relato de pacientes que tiveram contato prévio com animais como felinos e tatus, reconhecidos transmissores do fungo. A micose tem distribuição mundial, frequente em áreas urbanas, com focos endêmicos em países de clima tropical e subtropical. Tendo em vista a sua importância clínica, a necessidade do desenvolvimento de técnicas mais rápidas de identificação e de um melhor entendimento sobre sua biologia, o presente projeto tem como objetivo caracterizar 247 isolados de Sporothrix spp. quanto suas características fenotípicas e genotípicas levando em consideração a nova taxonomia proposta por Marimon et al. (2007, 2008). Inicialmente pretendemos avaliar ferramentas moleculares e proteômicas para a taxonomia do complexo S. schenckii. A correta taxonomia deste grupo de espécies crípticas nos auxiliará a entendermos os padrões de distribuição destas espécies ao longo do território nacional. O emprego destas ferramentas auxiliará no preciso e rápido diagnostico da micose. Pretendemos avaliar as características sexuais destes microrganismos e desvendar a geração de diversidade genética destes fungos assim como avaliar quais os fatores moleculares que estão por trás da delimitação das novas espécies fúngicas. Avaliaremos o perfil de sensibilidade a diferentes antifúngicos em cepas brasileiras e a resposta a moléculas antifúngicas alternativas como peptídeos antimicrobianos sintéticos, buscando entender como as diferentes espécies apresentam diferentes perfis de suscetibilidade, assim como avaliar as alterações na expressão de proteínas influenciada por antifúngicos in vitro. Sporothrix spp. contém um complexo de antígenos. Pretendemos estudar as moléculas imunogênicas na esporotricose utilizando coelhos como um modelo animal de produção de anticorpos para a purificação de antígenos por cromatografia. Pretendemos avaliar as moléculas antigênicas secretadas pelo fungo e aquelas presentes na parede celular. O estudo de moléculas antigênicas por meio de imunoproteômica poderá ajudar a encontrar candidatos a marcadores sorológicos nas duas principais formas da doença esporotricose tipo fixa e linfocutânea

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOGUEIRA BRILHANTE, RAIMUNDA SAMIA; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; COSTA SIDRIM, JOSE JULIO; GADELHA ROCHA, MARCOS FABIO; PEREIRA, SANDRO ANTONIO; FERREIRA GREMIAO, ISABELLA DIB; PACHECO SCHUBACH, TANIA MARIA; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. In vitro susceptibility of antifungal drugs against Sporothrix brasiliensis recovered from cats with sporotrichosis in Brazil. Medical Mycology, v. 54, n. 3, p. 275-279, MAR 2016. Citações Web of Science: 6.
ROBERTO, THIAGO NUNES; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; HAHN, ROSANE CHRISTINE; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Identifying Paracoccidioides phylogenetic species by PCR-RFLP of the alpha-tubulin gene. Medical Mycology, v. 54, n. 3, p. 240-247, MAR 2016. Citações Web of Science: 11.
RODRIGUES, ANDERSON M.; NAJAFZADEH, MOHAMMAD J.; DE HOOG, G. SYBREN; DE CAMARGO, ZOILO P. Rapid Identification of Emerging Human-Pathogenic Sporothrix Species with Rolling Circle Amplification. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 6, DEC 8 2015. Citações Web of Science: 10.
DE ARAUJO, MARICELI L.; RODRIGUES, ANDERSON M.; FERNANDES, GEISA F.; DE CAMARGO, ZOILO P.; DE HOOG, G. SYBREN. Human sporotrichosis beyond the epidemic front reveals classical transmission types in Espirito Santo, Brazil. MYCOSES, v. 58, n. 8, p. 485-490, AUG 2015. Citações Web of Science: 6.
RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; FERNANDES, GEISA FERREIRA; ARAUJO, LETICIA MENDES; DELLA TERRA, PAULA PORTELLA; DOS SANTOS, PRISCILA OLIVEIRA; PEREIRA, SANDRO ANTONIO; PACHECO SCHUBACH, TANIA MARIA; BURGER, EVA; LOPES-BEZERRA, LEILA MARIA; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Proteomics-Based Characterization of the Humoral Immune Response in Sporotrichosis: Toward Discovery of Potential Diagnostic and Vaccine Antigens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 8 AUG 2015. Citações Web of Science: 15.
DOS SANTOS, PRISCILA OLIVEIRA; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; FERNANDES, GEISA FERREIRA; MARQUES DA SILVA, SILVIA HELENA; BURGER, EVA; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Immunodiagnosis of Paracoccidioidomycosis due to Paracoccidioides brasiliensis Using a Latex Test: Detection of Specific Antibody Anti-gp43 and Specific Antigen gp43. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 2 FEB 2015. Citações Web of Science: 5.
TEIXEIRA, MARCUS DE MELO; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; TSUI, CLEMENT K. M.; PAULO DE ALMEIDA, LUIZ GONZAGA; VAN DIEPENINGEN, ANNE D.; VAN DEN ENDE, BERT GERRITS; FERNANDES, GEISA FERREIRA; KANO, RUI; HAMELIN, RICHARD C.; LOPES-BEZERRA, LEILA MARIA; RIBEIRO VASCONCELOS, ANA TEREZA; DE HOOG, SYBREN; DE CAMARGO, ZOILO PIRES; SOARES FELIPE, MARIA SUELI. Asexual Propagation of a Virulent Clone Complex in a Human and Feline Outbreak of Sporotrichosis. Eukaryotic Cell, v. 14, n. 2, p. 158-169, FEB 2015. Citações Web of Science: 17.
MONTENEGRO, HILDEBRANDO; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; GALVAO DIAS, MARIA ADELAIDE; DA SILVA, ELISABETE APARECIDA; BERNARDI, FERNANDA; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Feline sporotrichosis due to Sporothrix brasiliensis: an emerging animal infection in Sao Paulo, Brazil. BMC Veterinary Research, v. 10, NOV 19 2014. Citações Web of Science: 41.
HAHN, ROSANE CHRISTINE; RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; FERNANDES FONTES, COR JESUS; NERY, ANDREIA FERREIRA; TADANO, TOMOKO; QUEIROZ JUNIOR, LUIZ DE PADUA; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Case Report: Fatal Fungemia due to Paracoccidioides lutzii. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 91, n. 2, p. 394-398, AUG 2014. Citações Web of Science: 21.
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RODRIGUES, ANDERSON MESSIAS; TEIXEIRA, MARCUS DE MELO; DE HOOG, G. SYBREN; PACHECO SCHUBACH, TANIA MARIA; PEREIRA, SANDRO ANTONIO; FERNANDES, GEISA FERREIRA; LOPES BEZERRA, LEILA MARIA; FELIPE, MARIA SUELI; DE CAMARGO, ZOILO PIRES. Phylogenetic Analysis Reveals a High Prevalence of Sporothrix brasiliensis in Feline Sporotrichosis Outbreaks. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 6 JUN 2013. Citações Web of Science: 95.
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