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Estudo do degradoma do HF3, uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III do veneno da serpente Bothrops jararaca, sobre fibroblastos em cultura

Processo: 11/08514-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Solange Maria de Toledo Serrano
Beneficiário:André Zelanis Palitot Pereira
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):11/23403-8 - Estudo do degradoma do HF3, uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III do veneno da serpente Bothrops jararaca, sobre fibroblastos em cultura, BE.EP.PD
Assunto(s):Proteômica   Venenos de serpentes   Proteinases   Metaloproteinases   Cultura de células   Espectrometria de massas

Resumo

Proteinases estão entre os componentes majoritários do proteoma dos venenos de serpentes viperídeas. Neste contexto, as metaloproteinases de veneno de serpentes (SVMPs, na sigla em inglês) estão entre os componentes mais abundantes e são responsáveis por diversos dos efeitos patológicos no envenenamento. A similaridade estrutural das SVMPs com as proteinases ADAMs (A Disintegrin and Metalloproteinase) e ADAMTSs (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs) tem norteado diversos ensaios funcionais utilizados atualmente em toxinologia. Associado à utilização de metodologias ômicas, o estudo da atividade das SVMPs em sistemas biológicos complexos tem permitido a avaliação de diversos aspectos da patologia do envenenamento ofídico, bem como a análise de vias de sinalização disparadas pelas SVMPs. Utilizando metodologias complementares em proteômica e espectrometria de massas os objetivos gerais deste projeto são mapear as alterações celulares ocorridas no proteoma de fibroblastos em cultura submetidos à atividade do HF3, uma metaloproteinase da classe P-III extremamente hemorrágica, isolada do veneno da serpente Bothrops jararaca, bem como avaliar de forma sistêmica o repertório de substratos (degradoma) do HF3 em fibroblastos em cultura. A importância deste trabalho reside na possibilidade de se melhor entender os mecanismos diretos e indiretos de atividade do HF3, bem como na possibilidade de que os resultados obtidos permitam a elaboração de plataformas de estudo com outras metaloproteinases presentes em venenos de serpentes ou metaloproteinases funcionalmente relevantes de outros vertebrados. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZELANIS, ANDRE; OLIVEIRA, ANA K.; PRUDOVA, ANNA; HUESGEN, PITTER F.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; KIZHAKKEDATHU, JAYACHANDRAN; OVERALL, CHRISTOPHER M.; SERRANO, SOLANGE M. T. Deep Profiling of the Cleavage Specificity and Human Substrates of Snake Venom Metalloprotease HF3 by Proteomic Identification of Cleavage Site Specificity (PICS) Using Proteome Derived Peptide Libraries and Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS) N-Terminomics. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 18, n. 9, p. 3419-3428, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
LIBERATO, TARCISIO; PAOLO TRONCONE, LANFRANCO RANIERI; YAMASHIRO, EDSON T.; SERRANO, SOLANGE M. T.; ZELANIS, ANDRE. High-resolution proteomic profiling of spider venom: expanding the toxin diversity of Phoneutria nigriventer venom. Amino Acids, v. 48, n. 3, p. 901-906, MAR 2016. Citações Web of Science: 4.
ZELANIS, ANDRE; HUESGEN, PITTER F.; OLIVEIRA, ANA KARINA; TASHIMA, ALEXANDRE K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; OVERALL, CHRISTOPHER M. Snake venom serine proteinases specificity mapping by proteomic identification of cleavage sites. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 113, p. 260-267, JAN 15 2015. Citações Web of Science: 13.
YAMASHIRO, EDSON T.; OLIVEIRA, ANA K.; KITANO, EDUARDO S.; MENEZES, MILENE C.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L.; LEME, ADRIANA F. PAES; SERRANO, SOLANGE M. T. Proteoforms of the platelet-aggregating enzyme PA-BJ, a serine proteinase from Bothrops jararaca venom. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1844, n. 12, p. 2068-2076, DEC 2014. Citações Web of Science: 5.
KITANO, EDUARDO S.; GARCIA, THALITA C.; MENEZES, MILENE C.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; ZELANIS, ANDRE; SERRANO, SOLANGE M. T. Cotiarinase is a novel prothrombin activator from the venom of Bothrops cotiara. Biochimie, v. 95, n. 8, p. 1655-1659, AUG 2013. Citações Web of Science: 6.

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