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Perfil de alterações cromossômicas em tumores cerebrais (meduloblastomas e gliomas): impacto na identificação de novas vias tumorigênicas

Processo: 11/08523-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Rui Manuel Vieira Reis
Beneficiário:Lucas Tadeu Bidinotto
Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/08287-4 - Perfil de alterações cromossômicas em gliomas, BE.EP.PD
Assunto(s):Neoplasias cerebrais   Glioma   Meduloblastoma   Instabilidade cromossômica   Hibridização genômica comparativa

Resumo

Apesar do desenvolvimento de novas terapias para os tumores cerebrais, a grande maioria dos casos continua incurável, e os sobreviventes sofrem graves efeitos colaterais devidos ao tratamento. Isso deve-se em parte ao baixo entendimento das bases moleculares da patologia dessa doença. Este projeto tem o objetivo de explorar novas vias de carcinogênese através do estudo de instabilidade cromossômica em meduloblatomas e gliomas. Para isso, 200 casos, representando os distintos subtipos histológicos, serão submetidos à tecnica de CGH-array. Esta metodologia permite realizar a pesquisa em todo o genoma de ganhos ou perdas cromossômicas. O perfil de alterações cromossômicas será relacionado com a presença de instabilidade de microssatélites, assim como com dados clinicopatológicos dos pacientes. Posteriormente, as regiões cromossômicas mais frequentemente desreguladas serão alvo de análise bioinformática para identificação de possíveis genes alvo, que serão submetidos à validação por técnicas de FISH. Os genes confirmados serão escolhidos para análise de mudança fenotípica em células imortalizadas, células-tronco neuronais e células primárias de tumores cerebrais através de silenciamento e/ou over-expressão. Os padrões fenotípicos a serem analisados serão proliferação celular, apoptose, movimentação, parada do ciclo celular e invasão. Os genes testados que forem considerados mais importantes para o estudo serão utilizados para avaliação de crescimento através de enxertos in vivo. Para isso, as células com determinados genes silenciados ou over-expressos (e seus respectivos controles) serão injetadas ortotopicamente em camundongos da linhagem nude e os tumores implantados serão subsequentemente avaliados. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Tumor cerebral raro é descrito pela primeira vez no Brasil 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; VEO, CARLOS A. R.; LOAIZA, EDGAR ALEMAN; RIBEIRO, GUILHERME G.; LORENZI, ADRIANA T.; REIS ROSA, LUCIANA ALBINA; DE OLIVEIRA, CRISTINA MENDES; LEVI, JOSE EDUARDO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; REIS, RUI MANUEL. Loss of Raf kinase inhibitor protein expression is associated with human papillomavirus 16 infection in anal tumors. Oncology Letters, v. 16, n. 2, p. 1785-1790, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.
MACKAY, ALAN; BURFORD, ANNA; CARVALHO, DIANA; IZQUIERDO, ELISA; FAZAL-SALOM, JANAT; TAYLOR, KATHRYN R.; BJERKE, LYNN; CLARKE, MATTHEW; VINCI, MARA; NANDHABALAN, MEERA; TEMELSO, SARA; POPOV, SERGEY; MOLINARI, VALERIA; RAMAN, PICHAI; WAANDERS, ANGELA J.; HAN, HARRY J.; GUPTA, SAUMYA; MARSHALL, LYNLEY; ZACHAROULIS, STERGIOS; VAIDYA, SUCHETA; MANDEVILLE, HENRY C.; BRIDGES, LESLIE R.; MARTIN, ANDREW J.; AL-SARRAJ, SAFA; CHANDLER, CHRISTOPHER; NG, HO-KEUNG; LI, XINGANG; MU, KUN; TRABELSI, SAOUSSEN; H'MIDA-BEN BRAHIM, DORRA; KISLJAKOV, ALEXEI N.; KONOVALOV, DMITRY M.; MOORE, ANDREW S.; MONTERO CARCABOSO, ANGEL; SUNOL, MARIONA; DE TORRES, CARMEN; CRUZ, OFELIA; MORA, JAUME; SHATS, LUDMILA I.; STAVALE, JOAO N.; BIDINOTTO, LUCAS T.; REIS, RUI M.; ENTZ-WERLE, NATACHA; FARRELL, MICHAEL; CRYAN, JANE; CRIMMINS, DARACH; CAIRD, JOHN; PEARS, JANE; MONJE, MICHELLE; DEBILY, MARIE-ANNE; CASTEL, DAVID; GRILL, JACQUES; HAWKINS, CYNTHIA; NIKBAKHT, HAMID; JABADO, NADA; BAKER, SUZANNE J.; PFISTER, STEFAN M.; JONES, DAVID T. W.; FOULADI, MARYAM; VON BUEREN, ANDRE O.; BAUDIS, MICHAEL; RESNICK, ADAM; JONES, CHRIS. Integrated Molecular Meta-Analysis of 1,000 Pediatric High-Grade and Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. CANCER CELL, v. 32, n. 4, p. 520+, OCT 9 2017. Citações Web of Science: 110.
CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SILVA-OLIVEIRA, RENATO; TORRIERI, RAUL; BIDINOTTO, LUCAS TADEU; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; OLIVEIRA-SILVA, VIVIANE ALINE; CLARA, CARLOS AFONSO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MARTINHO, OLGA; SQUIRE, JEREMY ANDREW; REIS, RUI MANUEL. Molecular characterization of short-term primary cultures and comparison with corresponding tumor tissue of Brazilian glioblastoma patients. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. 6, n. 2, p. 332+, APR 2017. Citações Web of Science: 3.
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; VEO, CARLOS A. R.; LOAIZA, EDGAR ALEMAN; SANTOS DE FRANCA, ALESSANDRA PAULINO; LORENZI, ADRIANA TARLA; REIS ROSA, LUCIANA ALBINA; DE OLIVEIRA, CRISTINA MENDES; LEVI, JOSE EDUARDO; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; REIS, RUI MANUEL. Low mutation percentage of KRAS and BRAF genes in Brazilian anal tumors. MOLECULAR MEDICINE REPORTS, v. 14, n. 4, p. 3791-3797, OCT 2016. Citações Web of Science: 1.
GRASSI, TONY F.; DA SILVA, GLENDA N.; BIDINOTTO, LUCAS T.; ROSSI, BRUNA F.; QUINALHA, MARILIA M.; KASS, LAURA; MUNOZ-DE-TORO, MONICA; BARBISAN, LUIS F. Global gene expression and morphological alterations in the mammary gland after gestational exposure to bisphenol A, genistein and indole-3-carbinol in female Sprague-Dawley offspring. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 303, p. 101-109, JUL 15 2016. Citações Web of Science: 1.
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; TORRIERI, RAUL; MACKAY, ALAN; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; VIANA-PEREIRA, MARTA; CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SPINA, MARIA LUISA; CAMPANELLA, NATHALIA CRISTINA; DE MENEZES, WEDER PEREIRA; CLARA, CARLOS AFONSO; BECKER, ALINE PAIXAO; JONES, CHRIS; REIS, RUI MANUEL. Copy Number Profiling of Brazilian Astrocytomas. G3-GENES, GENOMES, GENETICS, v. 6, n. 7, p. 1867-1878, JUL 1 2016. Citações Web of Science: 2.
BIDINOTTO, LUCAS TADEU; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MACKAY, ALAN; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; SCHEITHAUER, BERND WALTER; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; TORRIERI, RAUL; CLARA, CARLOS AFONSO; FELTRIN, LEONIR TEREZINHA; VIANA-PEREIRA, MARTA; VARELLA-GARCIA, MARILEILA; JONES, CHRIS; REIS, RUI MANUEL. Molecular Profiling of a Rare Rosette-Forming Glioneuronal Tumor Arising in the Spinal Cord. PLoS One, v. 10, n. 9 SEP 15 2015. Citações Web of Science: 14.

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