Participação da PI3K gama na cistite experimental induzida por ciclofosfamida em camundongos

• Processo: 11/09332-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Anderson Luiz Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Cistite Bexiga urinária Fosfatidilinositol 3-quinases Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bexiga urinária | cistite | Inflamação | Farmacologia do trato geniturinário

Resumo

A cistite intersticial (CI) é uma doença crônica vesical de etiologia indeterminada que cursa com quadro clínico de dor pélvica ou perineal, urgência miccional, aumento da frequência urinária e noctúria. Apesar do caráter benigno, a CI provoca intenso transtorno psíquico-social. Vários mecanismos foram descritos para explicar a etiologia da CI, como dano urotelial, ativação de mastócitos, hiperexcitabilidade do nervo aferente na bexiga, inflamação e mecanismos auto-imunes. Devido à indefinição, não há ainda tratamento clínico totalmente eficaz para esta desordem. Nesse contexto, avançar na compreensão dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento da CI torna-se importante para o desenvolvimento de novas terapias. Processos inflamatórios como a CI são controlados por uma ampla gama de receptores na superfície celular, como receptores de citocinas, de quimiocinas e de fatores de crescimento, com vias comuns de sinalização intracelular. Entre os eventos intracelulares compartilhados, o fosfatidilinositol 3-quinase (PI3Ks) tem sido descrito como ativador de uma grande variedade de receptores extracelulares. O fato de a via do PI3K desempenhar papel fundamental em diferentes respostas celulares e o fato de estar desregulada em um grande número de doenças humanas, como câncer e inflamação crônica, torna esta via de sinalização um alvo atraente para novas terapias. Assim, este trabalho propõe avaliar a participação do PI3K-g na cistite experimental induzida por ciclofosfamida. Para tal, a funcionalidade da bexiga urinária e a participação de mediadores inflamatórios serão avaliadas em animais deficientes para a via do PI3K gama. (AU)