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Efeitos in vitro da inibição do NF-kappaB nos processos de invasão em linhagens celulares de glioblastoma

Processo: 11/11859-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:María Sol Brassesco Annichini
Beneficiário:Gabriela Molinari Roberto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/50635-4 - Inibição do NF-Kb em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral, AP.JP
Assunto(s):Oncologia   Neoplasias cerebrais   Glioblastoma   Invasão celular   NF-kappa B   Metaloproteinases   Inibidor de NF-kappaB alfa

Resumo

O Glioblastoma (GBM) caracteriza-se como um tumor maligno representando 50% dos tumores cerebrais em adultos sendo mais rara sua recorrência em crianças. Apesar dos avanços terapêuticos, a sobrevida dos pacientes permanece baixa, cerca de um ano, na maioria dos casos. A ineficiência do tratamento se deve em grande parte a alta resistência radio e quimioterapica e a alta capacidade invasiva do tumor. A invasão é um processo complexo em que participam diversas moléculas de superfície celular e proteínas da família das matriz metaloproteinases (MMPs) que são enzimas responsáveis pela degradação de componentes da matriz extracelular. Muitas MMPs são encontradas hiperexpressas em GBM. Estudos têm mostrado a influência do fator de transcrição NF-kappaB nos processos de invasão e na expressão de algumas MMPs. Recentemente, foi sintetizado um inibidor específico para esse fator chamado dehidroximetilepoxiquinomicina (DHMEQ), que bloqueia a translocação deste fator de transcrição para o núcleo. Dessa forma, no presente projeto pretende-se estudar a influência da inibição de NF-kappaB em linhagens celulares de glioblastomas adultos e pediátricos com base na expressão de genes envolvidos no processo de invasão, invasão e migração em matrigel e atividade enzimática de determinadas MMPs.

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