Papel fisiopatológico da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2) em rins e coração de um modelo animal de sepse

• Processo: 11/04940-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Rodolfo Mattar Rosa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/13710-3 - Projeto de estágio no exterior para aprendizado e transferência da técnica de cultura primária de cardiomiócitos e fibroblastos cardíacos, BE.EP.MS
• Assunto(s): Metaloproteases Peptidil dipeptidase A Sepse Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) | Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA 2) | sepse | sistema renina angiotensina | Metaloproteases

Resumo

A sepse representa uma síndrome clínica complexa que resulta de uma intensa e descontrolada resposta inflamatória sistêmica do hospedeiro em decorrência de uma infecção, geralmente por bactérias Gram-negativas. A principal causa de morte em pacientes com sepse é a falência de múltiplos órgãos sendo que o rim é um dos órgãos mais afetados devido à alterações hemodinâmicas que provocam a insuficiência renal aguda (IRA). Considerando que foi verificado em trabalhos anteriores de nosso grupo, utilizando células mesangiais humanas e LPS, que ocorre modulação da renina com possível inibição da mesma e da enzima conversora de angiotensina (ECA), buscaremos nesse projeto verificar qual seria o papel da ECA2, um homólogo da ECA recentemente descrito, no quadro de sepse induzida por LPS, mimetizando o que ocorre em humanos. Neste estudo mapearemos ratos Wistar controle e tratados com LPS procurando evidenciar a modulação da ECA2 nos tecidos, a saber rim e coração. Estudaremos a relação entre expressão e atividade enzimática e níveis de Angiotensina 1 7, peptídeo liberado por sua ação sobre a Angiotensina II. Finalmente, avaliaremos se a modulação das enzimas do sistema renina angiotensina estaria relacionada ao desenvolvimento e/ou recuperação da IRA decorrente da sepse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA, RODOLFO MATTAR; COLUCCI, JULIANA ALMADA; YOKOTA, RODRIGO; MOREIRA, ROSELI PERES; ARAGAO, DANIELLE SANCHES; RIBEIRO, AMANDA APARECIDA; ARITA, DANIELLE YURI; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; PALOMINO, ZAIRA; CUNHA, TATIANA SOUSA; et al. Alternative pathways for angiotensin II production as an important determinant of kidney damage in endotoxemia. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 311, n. 3, p. F496-F504, SEP 1 2016. (10/51904-9, 11/04940-2)