Efeitos agudos e crônicos dos ácidos oleico e palmítico e do agonista GW9508 na secreção de insulina e no estresse oxidativo da linhagem BRIN-BD11

• Processo: 11/04511-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Eloisa Aparecida Vilas Boas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Ácidos graxos Secreção de insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | Brin-Bd11 | Estresse oxidativo | Gpr-40 | Secreção de Insulina | Secreção de Insulina

Resumo

A concentração plasmática de glicose é o principal modulador da secreção de insulina, hormônio produzido e secretado pelas células beta das ilhotas pancreáticas. Porém, outros nutrientes, como ácidos graxos, também são capazes de modular essa secreção, por mecanismos não completamente elucidados. Os efeitos dos ácidos graxos na secreção de insulina e no funcionamento da célula beta são controversos, já que agudamente são capazes de estimular a secreção de insulina e cronicamente podem provocar dessensibilização e até morte celular. A metabolização intracelular dos ácidos graxos através da beta-oxidação é importante via responsável pela estimulação da secreção de insulina por ácidos graxos. Recentemente foi identificado, em células beta pancreáticas, o GPR-40, receptor de membrana acoplado à proteína G ativado por ácidos graxos de cadeia longa, saturados ou insaturados, que representa outra importante via regulatória do processo de secreção de insulina. A produção de espécies reativas de oxigênio por ácidos graxos influencia a secreção de insulina, o estresse oxidativo e o funcionamento normal da célula beta. Pretende-se avaliar neste projeto, os efeitos agudos e crônicos dos ácidos oléico e palmítico e do agonista do GPR-40 GW9508, na secreção de insulina, na produção de espécies reativas de oxigênio (total e mitocondrial) e no estresse de retículo endoplasmático, analisando a via do GPR-40 e a via de metabolização dos ácidos graxos nesses processos. Para tanto, utilizaremos células BRIN-BD11, linhagem celular que possui as mesmas características de síntese e secreção de insulina das células beta normais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; KARABACZ, NOEMIE; MARSIGLIO-LIBRAIS, GABRIELA NUNES; REZENDE VALLE, MAIRA MELO; NALBACH, LISA; AMPOFO, EMMANUEL; MORGAN, BRUCE; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; ROMA, LETICIA PRATES. Chronic activation of GPR40 does not negatively impact upon BRIN-BD11 pancreatic beta-cell physiology and function. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 72, n. 6, SI, APR 2020. (09/51893-0, 11/04511-4)

VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; KARABACZ, NOEMIE; MARSIGLIO-LIBRAIS, GABRIELA NUNES; REZENDE VALLE, MAIRA MELO; NALBACH, LISA; AMPOFO, EMMANUEL; MORGAN, BRUCE; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; ROMA, LETICIA PRATES. Chronic activation of GPR40 does not negatively impact upon BRIN-BD11 pancreatic beta-cell physiology and function. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 72, n. 6, p. 13-pg., 2020-04-09. (11/04511-4, 09/51893-0)

VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; NALBACH, LISA; AMPOFO, EMMANUEL; LUCENA, CAMILA FERRAZ; NAUDET, LEA; ORTIS, FERNANDA; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; MORGAN, BRUCE; ROMA, LETICIA PRATES. Transient NADPH oxidase 2-dependent H2O2 production drives early palmitate-induced lipotoxicity in pancreatic islets. Free Radical Biology and Medicine, v. 162, JAN 2021. (13/08769-1, 17/26339-5, 09/51893-0, 11/04511-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BOAS, Eloisa Aparecida Vilas. Tratamento crônico com ácido palmítico aumenta o conteúdo de superóxido e a apoptose de células BRIN-BD11com participação da NADPH oxidase, sem envolvimento do GPR40.. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.