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Avaliação de modelos químicos e microbiológicos para o estudo de bio(transformações) do antibiótico monensina a

Processo: 11/05800-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Marilda das Dores Assis
Beneficiário:Bruno Alves Rocha
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/51812-0 - Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos, AP.BTA.TEM
Assunto(s):Metaloporfirinas   Bioinorgânica

Resumo

O presente trabalho tem como objetivo a utilização de modelos para o estudo do metabolismo da monensina A, um importante antibiótico ionóforo empregado em aplicações veterinárias no Brasil e no mundo contra a coccidiose, através de duas estratégias de abordagem: a) utilização de sistemas biomiméticos de oxidação da monensina A envolvendo metaloporfirinas e complexos salen e diferentes oxidantes (iodozilbenzeno, peróxido de hidrogênio, ácido meta-cloroperbenzóico) e b) utilização de fungos como modelos in vitro de biotransformação deste antibiótico. Os resultados destes estudos serão comparados entre si e com os metabólitos da monensina A nos sistemas biológicos. Serão utilizadas ferro e manganês porfirinas comerciais de segunda geração e o catalisador de Jacobsen como catalisadores biomiméticos. Os produtos de reação ou biotransformação serão analisados por métodos cromatográficos (CLAE-MS, CLAE-MS/MS) e espectrométricos (1H RMN, 13C RMN e infravermelho). Caso seja viável, serão isolados produtos e/ou metabólitos de interesse em escala semi-preparativa para estudos farmacológicos e toxicológicos posteriores. Os objetivos deste trabalho estão inseridos no projeto temático "Desenvolvimento de uma Plataforma para o Estudo do Metabolismo In Vivo e In Vitro de Produtos Naturais, Uma Necessidade para o Sistema de Ensaios Pré-Clínicos"(FAPESP, 2009/51812-0)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROCHA, BRUNO A.; ASSIS, MARILDA D.; PETI, ANA P. F.; MORAES, LUIZ A. B.; MOREIRA, FERNANDA L.; LOPES, NORBERTO P.; POSPISIL, STANISLAV; GATES, PAUL J.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. In vitro metabolism of monensin A: microbial and human liver microsomes models. XENOBIOTICA, v. 44, n. 4, p. 326-335, APR 2014. Citações Web of Science: 9.
ROCHA, BRUNO ALVES; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; PAZIN, MURILO; DORTA, DANIEL JUNQUEIRA; RODRIGUES, ANDRESA PIACEZZI NASCIMENTO; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA; PETI, ANA PAULA FERRANTI; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; POSPISIL, STANISLAV; GATES, PAUL JONATHAN; ASSIS, MARILDA DAS DORES. Jacobsen Catalyst as a Cytochrome P450 Biomimetic Model for the Metabolism of Monensin A. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 3.
SOUSA-JUNIOR, JOSE N.; ROCHA, BRUNO A.; ASSIS, MARILDA D.; PETI, ANA P. F.; MORAES, LUIZ A. B.; IAMAMOTO, YASSUKO; GATES, PAUL J.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.; LOPES, NORBERTO P. Biomimetic oxidation studies of monensin A catalyzed by metalloporphyrins: identification of hydroxyl derivative product by electrospray tandem mass spectrometry. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 4, p. 621-629, Ago. 2013. Citações Web of Science: 6.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ROCHA, Bruno Alves. Avaliação de modelos químicos e microbiológicos para o estudo de (bio)transformações do antibiótico monensina A. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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