Papel de mediadores lipídicos derivados do metabolismo da 5-lipoxigenase na formação de granuloma induzido por ovos de Schistossoma mansoni

• Processo: 11/08622-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Gabriel Toffoli da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia Doenças parasitárias Schistosoma mansoni Lipoxigenase Mediadores lipídicos Leucotrieno B4 Granuloma Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: granuloma | Leucotrieno B4 | lipoxina | Ovos | Schistosoma mansoni | 5-lipoxigenase | Imunologia

Resumo

Segundo a OMS, é estimado que há no mundo aproximadamente 2 bilhões de pessoas infectadas com helmintos intestinais, sendo que o número de pessoas que se curam dessas doenças é baixo, resultando em uma grande porcentagem de indivíduos cronicamente infectados. É uma das mais relevantes doenças parasitárias presente em países em desenvolvimento, configurando-se como um grave problema de saúde pública, diretamente relacionada com condições de pobreza e desvantagens sociais. Estabelecida a infecção pelo parasita, os ovos caem na corrente sanguínea e são presos na microcirculação (rede capilar) do fígado, onde ocorre uma forte resposta granulomatosa e formação de fibrose. Esses fatores em conjunto são responsáveis pela morbidade em indivíduos infectados e, em alguns casos, pode ser letal. A composição celular dos granulomas induzidos por ovos de S. mansoni inclui eosinófilos, macrófagos, linfócitos, neutrófilos, mastócitos e fibroblastos. Em modelo experimental, os granulomas desenvolvem-se no pulmão de camundongos após a injeção intravenosa de ovos. Observa-se progressiva indução de resposta imune do tipo TH1 (produção de IFN-g, com baixos níveis de IL-4 e IL-13), com a participação principalmente de células mononucleares e pouca deposição de colágeno. Esta resposta transitória passa a um perfil TH2, com lesões contendo células mononucleares, eosinófilos e fibroblastos, com significativa deposição de colágeno, característica dos granulomas do tipo 2. Leucotrienos (LTs) são mediadores lipídicos derivados dos metabólitos do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase (5LO). LTs são potentes agentes pró-inflamatórios e induzem recrutamento, ativação celular, regulação da atividade microbicida de monunucleares e polimorfonucleares, e conseqüentemente, protegem contra diferentes agentes infecciosos. No entanto, até o momento não se conhece o mecanismo pelo qual os mediadores lipídicos derivados da via da 5-LO estão envolvidos no processo granulomatoso induzido por ovos de S. mansoni. Neste trabalho, camundongos deficientes da enzima 5LO-KO serão inoculados com ovos do helminto para avaliação de parâmetros imunopatológicos envolvidos no processo de indução de granulomas do tipo 2. (AU)