Exposição in utero e lactacional ao desregulador endócrino bisfenol A e ao agente quimiopreventivo Indol-3-Carbinol: efeitos na morfogênese inicial da próstata e na susceptibilidade à carcinogênese prostática em ratos Sprague-Dawley

• Processo: 10/17262-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Joyce Zalotti Brandt
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Transformação celular neoplásica Neoplasias da próstata Bisfenol A Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bisfenol A | Carcinogênse prostática | expressão protéica | Indol-3-carbinol | Ratos | Oncologia

Resumo

Sabe-se que fatores ambientais e de estilo de vida, tais como a dieta, são capazes de induzir mudanças significativas na concentração e no metabolismo dos hormônios esteróides sexuais, o que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer de próstata. Com base nisso, os hormônios e as vias de interação hormônio-célula podem ser considerados intermediadores dos fatores exógenos, como o ambiente ou a nutrição, e os alvos moleculares do processo de iniciação, promoção e progressão do câncer. A exposição in útero a xenoestrógenos pode aumentar o risco de câncer de próstata na vida adulta. O Bisfenol A (BPA), considerado xenoestrógeno e desregulador endócrino, é um componente dos produtos à base de resinas epóxi e plásticos de policarbonato e tem sido investigado por sua provável atividade carcinogênica para a mama e próstata e pelos potenciais efeitos adversos para a saúde humana. O presente projeto tem como objetivos: 1) avaliar se a exposição gestacional e lactacional ao BPA adicionado ou não ao Indol-3-Carbinol (I3C), um composto natural com propriedades anticarcinogênicas, altera o padrão de desenvolvimento da próstata no período de morfogênese prostática em machos da geração F1; 2) avaliar se a exposição gestacional e lactacional ao BPA aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento de lesões pré neoplásicas e neoplasias prostáticas em machos Sprague-Dawley (SD) após iniciação pela N-metil N-nitrosoureia (MNU); 3) avaliar a eficácia de proteção do I3C em mães expostas ao BPA e a susceptibilidade a carcinogênese prostática pela MNU. Portanto, fêmeas prenhes da linhagem SD serão divididas em 8 grupos experimentais e expostas ao Bisfenol A (BPA, 25µg/Kg), além de ração basal ou ração contendo I3C durante o período gestacional e lactacional. Machos SD serão sacrificados no DPN 21º para a avaliação da exposição peri-natal e ao final da 22a semana após iniciação com MNU (6ª semana pós-natal). No DPN 21º, o complexo prostático será removido, pesado, fixado e destinado à rotina histotécnica para a avaliação histopatológica. Os animais iniciados com MNU na 6ª semana PN receberão implantes intradérmicos de testosterona (T) aos 90 dias de idade. Ao final da 28ª semana PN, os animais serão mortos por decapitação para coleta de sangue (dosagem hormonal), as próstatas serão coletadas e destinadas às análises histopatológica, imunohistoquímica e de expressão protéica (Western Blot). A incidência, multiplicidade e tipos histológicos de lesões prostáticas bem como a expressão de marcadores específicos serão comparados entre os grupos experimentais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRANDT, JOYCE ZALOTTI; SILVEIRA, LIVIA TERESA R.; GRASSI, TONY FERNANDO; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.; FAVARO, WAGNER JOSE; FELISBINO, SERGIO LUIS; BARBISAN, LUIS FERNANDO; SCARANO, WELLERSON RODRIGO. Indole-3-carbinol attenuates the deleterious gestational effects of bisphenol A exposure on the prostate gland of male F1 rats. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 43, p. 56-66, JAN 2014. (10/17262-0, 10/14110-4, 11/01954-2)

BERNARDO, BRUNA DIAS; BRANDT, JOYCE ZALOTTI; GRASSI, TONY FERNANDO; SILVEIRA, LIVIA TERESA R.; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. Genistein reduces the noxious effects of in utero bisphenol A exposure on the rat prostate gland at weaning and in adulthood. Food and Chemical Toxicology, v. 84, p. 64-73, OCT 2015. (10/17262-0, 10/14110-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BRANDT, Joyce Zalotti. Exposição in utero ao desregulador endocrino bisfenol A e ao agente quimiopreventivo indol-3-carbinol: efeitos sobra a morfogênese e a suscetibilidade à carcinogênese prostática. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.