Padronização do transplante de medula óssea de camundongos transgênicos falciformes e indução inflamatória e avaliação do papel das plaquetas in vivo na vaso-oclusão

• Processo: 11/50959-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Camila Bononi de Almeida
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57441-0 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, AP.TEM
• Assunto(s): Anemia falciforme Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anemia Falciforme | Camundongos Berkeley | Estresse Oxidativo | Microscopia Intravital | Processo Inflamatorio

Resumo

Anemia falciforme (AF) é uma desordem na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva à substituição de um aminoácido e conseqüentemente ocorre a produção de uma hemoglobina defeituosa, HbS. Em locais com baixa [02], essa hemoglobina polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em crises de vaso-oclusão com conseqüências graves. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada também por leucocitose e lesões nas células endoteliais. Os leucócitos possuem um papel importante na AF, pois são células grandes, pouco deformáveis e se aderem facilmente ao endotélio vascular ativado, além de interagirem com eritrócitos circulantes. As células endoteliais ativadas, também são essenciais no vaso-oclusão, uma vez que expressam moléculas de adesão além de fatores teciduais. Já as plaquetas possivelmente apresentam um papel importante na inflamação presente nos pacientes falciformes estando envolvidas na formação de agregados celulares que contribuem com a inflamação vascular e danos em tecidos. Atualmente um modelo de camundongo transgênico falciforme vem sendo bastante utilizado nos estudos in vivo da AF. Assim, o objetivo desse projeto baseia-se na padronização de técnicas de transplante de medula óssea de camundongos falciformes para camundongos selvagens previamente preparados com o intuito de aumentar a colônia de animais transgênicos; padronização da indução de um processo inflamatório e conseqüentemente vaso-oclusivo em camundongos falciformes; e avaliação da participação das plaquetas no processo vaso-oclusivo em camundongos falciformes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, CAMILA BONONI; SCHEIERMANN, CHRISTOPH; JANG, JUNG-EUN; PROPHETE, COLETTE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA; FRENETTE, PAUL S.. Hydroxyurea and a cGMP-amplifying agent have immediate benefits on acute vaso-occlusive events in sickle cell disease mice. Blood, v. 120, n. 14, p. 2879-2888, OCT 4 2012. (11/50959-7, 07/58533-3)

NICOLA CONRAN; CAMILA BONONI ALMEIDA. Hemolytic vascular inflammation: an update. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 38, n. 1, p. 55-57, 2016-02-00. (11/50959-7)

ALMEIDA, CAMILA BONONI; BOTELHO SOUZA, LUCAS EDUARDO; LEONARDO, FLAVIA COSTA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; WERNECK, CLAUDIO C.; COVAS, DIMAS TADEU; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. Acute hemolytic vascular inflammatory processes are prevented by nitric oxide replacement or a single dose of hydroxyurea. Blood, v. 126, n. 6, p. 711-720, AUG 6 2015. (11/50959-7)