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Análise global da expressão gênica em subpopulações tumorais envolvida em processos de cooperação metastática

Processo: 11/50541-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 27 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Érico Tosoni Costa
Beneficiário:Gabriela Filoso Barnabé
Instituição-sede: Laboratório de Biologia Molecular e Genômica. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/04945-2 - Relevância de ADAM23 na modulação da via de Wnt na progressão de gliomas, BE.EP.PD
Assunto(s):Metástase   Invasão celular   Neoplasias   Transcriptoma

Resumo

Constatações atuais sobre a biologia do câncer evidenciam que subpopulações geneticamente distintas de células tumorais interagem e cooperam entre si formando, sob a ótica da biologia celular, um tipo de "sociedade tumoral", que é a responsável pelo comportamento clínico do tumor primário. Foi descrito por nosso grupo que a hipermetilação da região promotora do gene ADAM23, além de ser um evento freqüente em tumores de mama, está associada a um pior prognóstico, resultando em uma redução da sobrevida livre da doença e da sobrevida livre de metástase (Costa et al., 2004 e Verbisck e al., 2009). Mais recentemente, o aprofundamento dos estudos funcionais de ADAM23 culminou com a caracterização de um tipo de sociedade tumoral dependente de ADAM23, onde subpopulações de células tumorais que expressam diferentes níveis de ADAM23 cooperam entre si facilitando a cascata metastática (ver anexo 1). No projeto atual, pretendemos aprofundar o conhecimento dos mecanismos moleculares modulados por ADAM23 que atuam neste processo facilitador de metástases. Para tal, utilizando um seqüenciador de última geração (SOLiD, Applied Biosystem), faremos uma análise comparativa do transcriptoma de linhagens tumorais ADAM23-positivas com o de seus derivados silenciados para ADAM23. Desta forma, buscaremos identificar dois grandes grupos de genes: (i) aqueles controlados intrinsicamente por ADAM23 (i.e. aqueles que modulam o comportamento da própria célula onde a expressão de ADAM23 foi silenciada) e; (ii) aqueles genes responsáveis pela intercomunicação celular, cuja expressão seja modulada apenas em condições de co-culturas (populações "ADAM23-heterotipicas"). Acreditamos que a identificação destes mecanismos poderá auxiliar no entendimento da biologia e evolução destas sociedades tumorais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, E. T.; BARNABE, G. F.; LI, M.; DIAS, A. A. M.; MACHADO, T. R.; ASPRINO, P. F.; CAVALHER, F. P.; FERREIRA, E. N.; INDA, M. DEL MAR; NAGAI, M. H.; MALNIC, B.; DUARTE, M. L.; LEITE, K. R. M.; DE BARROS, A. C. S. D.; CARRARO, D. M.; CHAMMAS, R.; ARMELIN, H. A.; CAVENEE, W.; FURNARI, F.; CAMARGO, A. A. Intratumoral heterogeneity of ADAM23 promotes tumor growth and metastasis through LGI4 and nitric oxide signals. Oncogene, v. 34, n. 10, p. 1270-1279, MAR 5 2015. Citações Web of Science: 8.

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