| Processo: | 11/11121-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de janeiro de 2012 |
| Vigência (Término): | 31 de dezembro de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Ana Paula Lepique |
| Beneficiário: | Renata Ariza Marques Rossetti |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Queratinócitos Imunologia tumoral Infecções por Papillomavirus |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cd40 | Células Apresentadoras de Antígeno | papilomavírus humano | queratinócitos | tumor de colo uterino | Imunologia tumoral |
Resumo Os tumores do colo uterino são a segunda causa de morte por câncer entre as mulheres brasileiras. Estes tumores têm como principal fator de risco a infecção por Papilomavírus Humano (HPV), vírus de DNA dupla-fita, não envelopados,epiteliotrópicos. Eles infectam pele e mucosa sendo associados tanto a verrugas benignas como com tumores malígnos.Ao infectar células do epitélio, proteínas virais são expressas, sendo que as oncoproteínas E6 e E7 expressas em fases precoces do ciclo viral apresentam uma série de mecanismos de evasão da resposta imune. A importância do sistema imune no controle das infecções por HPV fica clara quando se observam pacientes imunodeficientes. Estes apresentam maior risco de desenvolvimento de lesões malígnas associadas ao HPV. A resposta adaptativa contra antígenos virais em mulheres asintomáticas foi descrita como CD4 Th1, enquanto que mulheres com tumores do colo uterino apresentam células T reguladoras que inibem a resposta anti-viral. Nosso laboratório e outros grupos têm demonstrado que tumores recrutam e determinam o fenótipo de células apresentadoras de antígenos que, por sua vez, induzem resposta reguladora em células T, inibindo a resposta anti-tumoral. Porém nós acreditamos que compreender as etapas que completam esse ciclo pode nos levar a descobrir ferramentas que permitam facilitar terapias convencionais ou até imunoterapias que até então têm tido resultados modestos, senão frustrantes, com esses tumores.As vias de CD40/CD40L são importantes para a ativação de células apresentadoras de antígenos e linfócitos T, respectivamente. Dados da literatura mostram expressão positiva de CD40 em queratinócitos e células dendríticas de tumores associados a HPV. Não há consenso sobre o papel biológico da expressão de CD40 nos tumores, alguns artigos indicam potencial terapêutico para a ativação desta via, enquanto outros indicam essa como marca de resistência a quimioterapia e pior prognóstico. Em modelo experimental, nós observamos efeito terapêutico da ativação de CD40, na presença de linfócitos previamente ativados.O objetivo deste projeto é estudar o estado de ativação da via de CD40 na ausência e presença de agonistas, tanto em queratinócitos de tumores, como no infiltrado tumoral. Além disso, pretendemos verificar se após ativação por ligante de CD40, células apresentadoras de antígenos dos tumores tornam-se capazes de ativar resposta citotóxica em linfócitos T. Com isso esse projeto não apenas irá esclarecer o papel da via de CD40 em tumores do colo uterino, mas poderá contribuir com uma nova ferramenta terapêutica no combate a estes tumores. | |
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