Contribuição das células-tronco mesenquimais ao desenvolvimento tumoral

• Processo: 11/10001-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Carolina de Oliveira Rodini
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Desenvolvimento Neoplasias

Resumo

Este projeto de pesquisa propõe estudar a contribuição das células-tronco mesenquimais (CTM) ao desenvolvimento de tumores malignos do sistema nervoso central. Além da propriedade de migração a sítios de injúria nos tecidos, as CTM também apresentam tropismo a tumores, sendo recrutadas ao seu microambiente, onde podem contribuir para a composição do estroma e do nicho tumoral. Trata-se de um processo ainda pouco estudado, que pode auxiliar a compreensão dos mecanismos moleculares e celulares envolvidos na progressão do câncer. As CTM expressam o gene TGFbeta1, codificador de uma citocina multifuncional. Além de atividade imunomodulatória, o TGFbeta1 regula a proliferação e migração de células tumorais e está envolvido na transição epitelial-mesenquimal, contribuindo para a invasão tumoral, disseminação metastática e aquisição de resistência tumoral à terapias. No sistema nervoso central, o TGFbeta1 favorece o desenvolvimento de glioblastoma multiforme (GBM), tumor primário maligno mais frequente e de prognóstico clínico altamente desfavorável, atualmente sem tratamento efetivo. Considerando-se as recentes evidências de células com fenótipo de CTM em amostras de GBM humano, levanta-se a hipótese de que as CTM poderiam ser recrutadas por células de GBM, favorecendo seu desenvolvimento. Nesse contexto, o presente projeto propõe avaliar a relevância do TGFbeta1 produzido por CTM às propriedades tumorigênicas de GBM, incluindo seus efeitos sobre a proliferação, invasão e migração das células tumorais. Espera-se, com o presente projeto, aumentar o conhecimento sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de gliomas malignos humanos, em particular, a contribuição pró-tumorigênica de CTM por meio de efeitos parácrinos no nicho tumoral.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES DA SILVA, PATRICIA BENITES; TEIXEIRA DOS SANTOS, MARCIA CRISTINA; RODINI, CAROLINA OLIVEIRA; KAID, CAROLINI; LEITE PEREIRA, MARCIA CRISTINA; FURUKAWA, GABRIELA; GIMENES DA CRUZ, DANIEL SANZIO; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; ROSENBERG, CARLA; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. High OCT4A levels drive tumorigenicity and metastatic potential of medulloblastoma cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 12, p. 19192-19204, 2017. Citações Web of Science: 1.

TEIXEIRA SANTOS, MARCIA CRISTINA; GONCALVES SILVA, PATRICIA BENITES; RODINI, CAROLINA OLIVEIRA; FURUKAWA, GABRIELA; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; ZANOTTO-FILHO, ALFEU; MOREIRA, JOSE C. F.; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. Embryonic Stem Cell-Related Protein L1TD1 Is Required for Cell Viability, Neurosphere Formation, and Chemoresistance in Medulloblastoma. STEM CELLS AND DEVELOPMENT, v. 24, n. 22, p. 2700-2708, NOV 15 2015. Citações Web of Science: 3.

KAID, CAROLINI; SILVA, PATRICIA B. G.; CORTEZ, BEATRIZ A.; RODINI, CAROLINA O.; SEMEDO-KURIKI, PATRICIA; OKAMOTO, OSWALDO K. miR-367 promotes proliferation and stem-like traits in medulloblastoma cells. Cancer Science, v. 106, n. 9, p. 1188-1195, SEP 2015. Citações Web of Science: 22.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Contribuição das células-tronco mesenquimais para as propriedades tumorigênicas de células de glioblastoma humano. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências São Paulo.