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Estudo dos efeitos da quimiocina CXCL12 na sobrevivência e diferenciação de neuroblastos derivados de células tronco neurais

Processo: 11/11388-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marimélia Aparecida Porcionatto
Beneficiário:Taís Adelita Morais de Almeida
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/24501-9 - Influência do líquido cefalorraquidiano (LCR) na diferenciação de células-tronco neurais, BE.EP.DR
Assunto(s):Neurofisiologia   Sistema nervoso central   Degeneração neural   Diferenciação celular   Terapia de alvo molecular   Terapia baseada em transplante de células e tecidos   Células-tronco neurais   Metaloproteases   Expressão gênica

Resumo

Lesões e degenerações do sistema nervoso central tais como epilepsia, doenças de Parkinson, Huntington e Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal e trauma ou acidente vascular cerebral resultam em morte neuronal e constituem importante problema de saúde pública. Sem tratamento eficaz e representando sérios prejuízos cognitivos e motores aos seus portadores, têm na terapia celular e molecular uma perspectiva terapêutica promissora. A identificação dos mecanismos intrínsecos de reparo e diferenciação celular podem fornecer ferramentas para a manipulação de células tronco neurais com o objetivo de repovoar áreas encefálicas prejudicadas por lesões. Este trabalho pretende investigar o papel da quimiocina CXCL12 na sobrevivência e diferenciação de células tronco neurais endógenas na presença de lesão cortical motora. Para tanto, utilizará células tronco neurais derivadas da zona subventricular e cultivadas como neurosferas para os estudos in vitro e modelos experimentais de traumatismo crânioencefálico e doença de Parkinson em camundongos para os estudos in vivo. O principal objetivo deste trabalho será o estudo da participação de metaloproteases de matriz (MMPs) no processamento de CXCL12 e os efeitos do produto da clivagem parcial dessa quimiocina na sobrevivência e diferenciação neuronal. Adicionalmente, será avaliado o perfil de expressão gênica de neurônios córtico-motores de camundongos adultos para avaliar o efeito de CXCL12 intacto e parcialmente degradado na indução da diferenciação de neuroblastos em neurônios corticais. Este trabalho pretende agregar informações importantes a respeito da intrincada rede de informações moleculares presentes na resolução de lesões no sistema nervoso central, especialmente no que tange a baixa taxa de regeneração tecidual observada com o intuito de propor novas estratégias terapêuticas tendo como alvo molecular o eixo CXCL12/CXCR4.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ADELITA, TAIS; STILHANO, ROBERTA SESSA; HAN, SANGWON; JUSTO, GISELLE ZENKER; PORCIONATTO, MARIMELIA. Proteolytic processed form of CXCL12 abolishes migration and induces apoptosis in neural stem cells in vitro. STEM CELL RESEARCH, v. 22, p. 61-69, JUL 2017. Citações Web of Science: 5.

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