| Processo: | 11/10379-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Maysa Furlan |
| Beneficiário: | Tatiana Maria de Souza Moreira |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 14/25705-0 - Engenharia metabólica da via de ergosterol de Saccharomyces cerevisiae a fim de aumentar a produção do triterpeno friedelina, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Saccharomyces cerevisiae Maytenus ilicifolia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | friedelina sintase | Maytenus ilicifolia | oxidoesqualeno ciclase | Saccharomyces cerevisiae | Biologia sintética aplicada a produtos naturais |
Resumo Entre os metabólitos secundários produzidos pelas plantas, os isopenoides representam uma classe com diferentes estruturas químicas e variadas atividades biológicas e terapêuticas. Friedelina é um derivado triterpênico encontrado nas folhas de algumas espécies como Maytenus ilicifolia, que, além de apresentar atividades biológicas, também é precursor dos quinonametídeos triterpênicos maitenina e pristimerina, importantes marcadores da espécie e presentes em fitoterápicos utilizados no tratamento de desordens gástricas, mas produzidos apenas na casca da raiz da planta jovem. A partir da molécula de oxidoesqualeno, diferentes rotas biossintéticas resultam em esteroides das membranas de plantas, fungos e animais, hormônios em plantas e animais, ou derivados terpênicos secundários em plantas. No intuito de caracterizar as vias metabólicas secundárias de derivados terpênicos e controlar a sua produção, diversas espécies vegetais tiveram suas terpeno ciclases de metabolismo secundário clonadas. Uma alternativa muito importante para a produção de compostos secundários é a utilização de microrganismos geneticamente modificados. A utilização desses microrganismos modificados evita o extrativismo predatório, emprega menos solventes e, portanto, é uma prática de "química verde", possibilita o uso de uma fonte de produção renovável mais rápida que a planta, utiliza fontes de carbono baratas, permite a manipulação genética para aumento do rendimento e torna possível uma produção em larga escala. Desta forma, são objetivos deste projeto clonar o gene de friedelina sintase das folhas de M. ilicifolia e expressar em Saccharomyces cerevisiae geneticamente modificada para melhor produção do respectivo triterpeno. Assim, o projeto está estruturado de forma a ser desenvolvido em dois anos, iniciando pela adequação dos protocolos de clonagem e expressão de oxidoesqualeno ciclase de M. ilicifolia, avaliando a produção de friedelina e outros compostos por métodos cromatográficos, identificando a relação filogenética da enzima clonada, especificidade para o produto friedelina e mutações que possam resultar em melhores perfis de produção de friedelina. | |
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