O papel do exercício físico na lesão renal induzida pela cisplatina

• Processo: 11/10349-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Mariana Yasue Saito Miyagi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/17045-4 - O papel da heme oxigenase-1 sobre os receptores ADORA-2A e 2B no modelo de lesão renal por isquemia e reperfusão, BE.EP.IC
• Assunto(s): Cisplatino Fator de necrose tumoral alfa Lesão renal Caquexia Exercício físico Nefrotoxicidade Lesão renal aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | cisplatina | exercício físico | lesão renal aguda | nefrotoxicidade | TNF alfa | Lesão renal

Resumo

A cisplatina é uma droga quimioterápica muito utilizada no tratamento de diversos tipos de câncer que tem seu uso limitado devido aos sérios efeitos colaterais associados ao uso da mesma, como, entre outros, caquexia e nefrotoxicidade. Seu uso provoca também aumento no nível de TNFa, citocina pró-inflamatória, nos rins, soro e na urina. Uma vez que estudos que mostram que a prática de exercícios físicos diminui a produção de substâncias pró-inflamatórias como o TNFa, tem-se como objetivo deste projeto, verificar o impacto da realização de atividades físicas no sistema imune, analisando a extensão de seus benefícios no modelo de lesão renal induzida pela cisplatina. Para tanto, utilizaremos camundongos C57Bl6 e induziremos a toxicidade pela cisplatina com dose única de 20 mg/kg, intraperitoneal. Os animais serão sacrificados 96 horas após a administração da droga e serão coletados soro e tecido renal, além de tecido adiposo, fígado e músculo dos animais para análise de estados morfológicos, metabólicos e moleculares. Animais não manipulados de cada grupo serão utilizados como controles. O exercício físico será realizado em esteiras adaptadas para camundongos, sendo que todos os animais passarão por uma semana de adaptação. Para avaliar o efeito da cisplatina em exercício agudo, iniciaremos o treinamento após adaptação e seguiremos com o exercício até o primeiro dia após a injeção de cisplatina. Para avaliar o efeito da cisplatina em exercício crônico, faremos o treinamento durante 6 semanas antes da injeção de cisplatina e continuaremos com os exercícios até o primeiro dia após a injeção. Após o sacrifício, analisaremos a lesão renal pela dosagem de creatinina e uréia no soro dos animais, bem como pela análise histológica dos rins. A avaliação de citocinas pró-inflamatórias será realizada pela dosagem das mesmas no tecido renal e soro pelo método do Bioplex e a expressão gênica das mesmas será avaliada pelo método de RT-PCR em tempo real. Desta forma, este projeto visa avaliar a influência do exercício físico sobre os efeitos colaterais de quimioterápicos através de uma visão imunológica, que futuramente poderá ter aplicações clínicas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SAITO MIYAGI, MARIANA YASUE; SEELAENDER, MARILIA; CASTOLDI, ANGELA; DE ALMEIDA, DANILO CANDIDO; NOVA BACURAU, ALINE VILLA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; ENJIU, LUCAS MACERATESI; PISCIOTTANO, MARCUS; HAYASHIDA, CAROLINE YURI; HIYANE, MEIRE IOSHIE; et al. Long-Term Aerobic Exercise Protects against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity by Modulating the Expression of IL-6 and HO-1. PLoS One, v. 9, n. 10, OCT 1 2014. (12/50079-0, 12/10435-1, 12/02270-2, 11/10349-5)

SAITO MIYAGI, MARIANA YASUE; LATANCIA, MARCELA TEATIN; TESTAGROSSA, LEONARDO ABREU; DE ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; PEREIRA, WELBERT OLIVEIRA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; ENJIU, LUCAS MACERATESI; PISCIOTTANO, MARCUS; LEITE SEELAENDER, MARILIA CERQUEIRA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. Physical exercise contributes to cisplatin-induced nephrotoxicity protection with decreased CD4+T cells activation. Molecular Immunology, v. 101, p. 507-513, SEP 2018. (12/50079-0, 11/10349-5, 12/10435-1, 12/02270-2)