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Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas

Processo: 11/05969-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 30 de abril de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Beneficiário:Mario Thiego Fernandes Pacheco
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dineínas   Amblyomin-X   Antineoplásicos   Melanoma   Carcinoma ductal pancreático   Toxicologia

Resumo

Animais hematófogos são fontes de anticoagulantes naturais, visto que, para se alimentarem, necessitam manter o sangue fluido no seu trato digestivo. A saliva do carrapato-estrela (Amblyomma cajennense) transmissor da febre maculosa contém uma série de moléculas fisiologicamente ativas que podem participar de diversos processos biológicos como a coagulação e fibrinólise, imunidade, inflamação e angiogênese. A partir da construção de uma biblioteca de cDNA da glândula salivar do Amblyomma cajennense foi identificado um transcrito que codifica um inibidor de protease do tipo Kunitz. A proteína isolada e produzida na sua forma recombinante, denominada Amblyomin-X apresentou propriedade anticoagulante, semelhante ao inibidor endógeno TFPI com efeito inibidor do fator FXa, prolongando o tempo de coagulação sanguínea. Conhecendo-se a relação entre câncer, coagulação, apoptose, angiogênese, fator genético e o processo de metástase, verificou-se também que a proteína recombinante possui efeitos pró-apoptóticos seletivos para células tumorais além de atividade anti-angiogênica e regressão da massa tumoral e metástases em alguns tumores. Dentre as atividades descritas da substância em foco, destaca-se sua capacidade de inibição do proteassomo levando à apoptose. Se a capacidade do proteassomo for oprimida ou excedida, as proteínas danificadas por ele degradadas formam agregados denominados agregossomos, que são transportados por uma rede de microtúbulos por proteínas motoras, principalmente a dineína. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY V.; SCIANI, JULIANA MOZER; CHAMMAS, ROGER; SAITO, RENATA DE FREITAS; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Amblyomin-X induces ER stress, mitochondrial dysfunction, and caspase activation in human melanoma and pancreatic tumor cell. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 415, n. 1-2, p. 119-131, APR 2016. Citações Web of Science: 7.
CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL. Tick salivary gland as potential natural source for the discovery of promising antitumor drug candidates. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 77, p. 14-19, FEB 2016. Citações Web of Science: 8.
PACHECO, MARIO T. F.; MORAIS, KATIA L. P.; BERRA, CAROLINA M.; DEMASI, MARILENE; SCIANI, JULIANA M.; BRANCO, VANIA G.; BOSCH, ROSEMARY V.; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Specific role of cytoplasmic dynein in the mechanism of action of an antitumor molecule, Amblyomin-X. Experimental Cell Research, v. 340, n. 2, p. 248-258, JAN 15 2016. Citações Web of Science: 7.
PACHECO, MARIO T. F.; BERRA, CAROLINA M.; MORAIS, KATIA L. P.; SCIANI, JULIANA M.; BRANCO, VANIA G.; BOSCH, ROSEMARY V.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. Dynein Function and Protein Clearance Changes in Tumor Cells Induced by a Kunitz-Type Molecule, Amblyomin-X. PLoS One, v. 9, n. 12 DEC 5 2014. Citações Web of Science: 13.
MORAIS, KATIA L. P.; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Rational development of a novel TFPI-like inhibitor from Amblyomma cajennense tick. Toxin Reviews, v. 33, n. 1-2, SI, p. 48-52, MAR-JUN 2014. Citações Web of Science: 3.

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