Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas

• Processo: 11/05969-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Mario Thiego Fernandes Pacheco
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dineínas Amblyomin-X Antineoplásicos Melanoma Carcinoma ductal pancreático Toxicologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amblyomin-X | angiogenesis | cancer | dynein | kunitz-type inhibitor | microtubule | motor protein | Toxinologia

Resumo

Animais hematófogos são fontes de anticoagulantes naturais, visto que, para se alimentarem, necessitam manter o sangue fluido no seu trato digestivo. A saliva do carrapato-estrela (Amblyomma cajennense) transmissor da febre maculosa contém uma série de moléculas fisiologicamente ativas que podem participar de diversos processos biológicos como a coagulação e fibrinólise, imunidade, inflamação e angiogênese. A partir da construção de uma biblioteca de cDNA da glândula salivar do Amblyomma cajennense foi identificado um transcrito que codifica um inibidor de protease do tipo Kunitz. A proteína isolada e produzida na sua forma recombinante, denominada Amblyomin-X apresentou propriedade anticoagulante, semelhante ao inibidor endógeno TFPI com efeito inibidor do fator FXa, prolongando o tempo de coagulação sanguínea. Conhecendo-se a relação entre câncer, coagulação, apoptose, angiogênese, fator genético e o processo de metástase, verificou-se também que a proteína recombinante possui efeitos pró-apoptóticos seletivos para células tumorais além de atividade anti-angiogênica e regressão da massa tumoral e metástases em alguns tumores. Dentre as atividades descritas da substância em foco, destaca-se sua capacidade de inibição do proteassomo levando à apoptose. Se a capacidade do proteassomo for oprimida ou excedida, as proteínas danificadas por ele degradadas formam agregados denominados agregossomos, que são transportados por uma rede de microtúbulos por proteínas motoras, principalmente a dineína. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAIS, KATIA L. P.; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Rational development of a novel TFPI-like inhibitor from Amblyomma cajennense tick. Toxin Reviews, v. 33, n. 1-2, SI, p. 48-52, MAR-JUN 2014. (10/07958-7, 11/05969-4)

CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL. Tick salivary gland as potential natural source for the discovery of promising antitumor drug candidates. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 77, p. 14-19, FEB 2016. (13/07467-1, 10/52669-3, 11/05969-4, 98/14307-9, 10/07958-7)

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MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY V.; SCIANI, JULIANA MOZER; CHAMMAS, ROGER; SAITO, RENATA DE FREITAS; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Amblyomin-X induces ER stress, mitochondrial dysfunction, and caspase activation in human melanoma and pancreatic tumor cell. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 415, n. 1-2, p. 119-131, APR 2016. (13/07467-1, 10/52669-3, 11/05969-4, 98/14307-9, 10/07958-7)

PACHECO, MARIO T. F.; MORAIS, KATIA L. P.; BERRA, CAROLINA M.; DEMASI, MARILENE; SCIANI, JULIANA M.; BRANCO, VANIA G.; BOSCH, ROSEMARY V.; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Specific role of cytoplasmic dynein in the mechanism of action of an antitumor molecule, Amblyomin-X. Experimental Cell Research, v. 340, n. 2, p. 248-258, JAN 15 2016. (10/07958-7, 13/07467-1, 00/11624-5, 11/05969-4)

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