| Processo: | 11/07248-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Marcelo Costa Batista |
| Beneficiário: | Renata Nakamichi |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Nefrologia Hipóxia Ácidos nicotínicos Adiponectina Leptina Inibidor 1 de ativador de plasminogênio PPAR alfa PPAR gama Adipócitos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Ácido nicotínico | adipocinas | adipócitos | hipóxia | PPARs | Nefrologia Ciências Básicas |
Resumo Doenças Cardiovasculares (DCV) têm sido consideradas uma das principais causas de mortalidade. Os fatores de risco independentes de maior importância para as DVCs são a Dislipidemia, Sedentarismo, Tabagismo, Diabetes Mellitus, Inflamação Crônica, Aterosclerose e Obesidade. Entre os fatores de risco associados às doenças cardiovasculares, a Obesidade ocupa lugar de destaque. A expansão do tecido adiposo na obesidade induz ao aumento da expressão e na elevação plasmática de algumas proteínas inflamatórias, incluindo, TNF-alfa (fator de necrose tumoral alfa), IL-6 (interleucina 6) e MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1), com comitante decréscimo da produção de adiponectina e elevação de leptina. Os adipócitos, assim como leucócitos e endoteliócitos, expressam e secretam mediadores inflamatórios, contribuindo desse modo para o processo aterogênico e para a evolução da doença cardiovascular. Os PPARs também têm grande importância no controle de diversos processos biológicos relacionados principalmente ao metabolismo lipídico e ao processo inflamatório, desempenhando, portanto, papel fundamental em várias doenças cardiovasculares. Estudos recentes têm sugerido que a privação de oxigênio está intimamente associada com o aparecimento de certas patologias, como Síndrome Metabólica, Obesidade, Diabetes Do Tipo 2 e doenças cardiovasculares. Embora o uso do ácido nicotínico para o tratamento da Dislipidemia já seja conhecido há muito tempo, estudos recentes têm demonstrado os mecanismos celulares e moleculares da ação do ácido nicotínico sobre a regulação no metabolismo de lipídios e lipoproteínas, como o seu efeito sobre a redução dos estoques de triglicerídeos presentes no tecido adiposo, e a inibição da enzima diacilglicerol acetiltransferase liberada pelos hepatócitos. O ácido nicotínico também age sobre redução da síntese de triglicerídeos, aumentando a degradação de apolipoproteína B, e conseqüentemente diminuindo a secreção de partículas de VLDL e LDL. Baseados nas propriedades antiinflamatórias e na evolução favorável da doença cardiovascular pelo tratamento com o ácido nicotínico e na irrefutável importância dos adipócitos na evolução da aterogênese esse estudo tem por objetivo investigar o impacto das propriedades pleiotrópicas do ácido nicotínico em adipócitos em cultura submetidos à hipóxia, sobre expressão e secreção adiponectina, leptina e PAI-1 e na expressão do PPAR-alfa e PPAR-gama. (AU) | |
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