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Investigação do papel de TRAF6 na interação com alfa-sinucleína e na consequente modulação em vias de sinalização

Processo: 11/10303-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Lidia Mitiko Yshii
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/22196-4 - O papel de células T CD8 na neurodegeneração cerebelar paraneoplásica, BE.EP.PD
Assunto(s):Neurofarmacologia   Doença de Parkinson   Doenças neurodegenerativas   Fator 6 associado a receptor de TNF   Ubiquitinação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alfa-sinucleína | Doença de Parkinson | Doenças Neurodegenerativas | Nf-kappaB | Traf6 | ubiquitinação | Neurofarmacologia

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo. Suas características e seus sintomas neuropatológicos são bem definidos, mas sua etiologia ainda continua desconhecida. A DP esporádica é caracterizada anatomo-patologicamente pela presença de Corpos de Lewy (CL), que são agregados lipoproteicos que se encontram no interior do neurônio. A ±-sinucleína (±-sin) é uma proteína solúvel presente nos terminais pré-sinápticos de vários sistemas de transmissão. Evidências sugerem que esta proteína é um componente fundamental dos CL localizados nos neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestrital de pacientes portadores de DP. Postula-se que a ±-sin possui uma função fundamental na patogênese da DP, pois pode afetar a homeostase de neurônios dopaminérgicos, levando ao aumento da dopamina (DA) no citosol e consequente estresse oxidativo. O fator de transcrição nuclear kappa B (NFkB) participa da regulação de respostas imunes, inflamatórias e morte celular. O NFkB pode ser estimulado por vários fatores entre eles neurotransmissores (por exemplo: dopamina e glutamato), estresse e proteína b-amilóide. O TRAF6 (tumor necrosis fator receptor associated factor 6) é um membro da família de seis TRAFs, que parece interagir e ubiquitinar a ±-sinucleína, pelo fato de estarem co-localizados nos corpos de Lewy. Neste projeto, pretendemos investigar o papel da ligação de TRAF6 à ±-sinucleína com a ativação do NF-kB nas células dopaminérgicas e cultura primária da raiz dorsal da medula espinhal de camundongos que pode ser úteis para desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para tratamento das doenças neurodegenerativas. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YSHII, LIDIA M.; MANFIOLLI, ADRIANA O.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; KINOSHITA, PAULA F.; GOMES, MARCELO D.; SCAVONE, CRISTOFORO. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 interaction with alpha-synuclein enhances cell death through the Nuclear Factor-kB pathway. IBRO REPORTS, v. 9, p. 218-223, . (12/07784-4, 11/10303-5, 14/24951-7, 09/12375-3, 18/01308-2, 16/07427-8, 19/10044-1, 18/14289-6, 13/22196-4)
YSHII, LIDIA M.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; VASCONCELOS, ANDREA R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; SCAVONE, CRISTOFORO. Suppression of MAPK attenuates neuronal cell death induced by activated glia-conditioned medium in alpha-synuclein overexpressing SH-SY5Y cells. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 12, . (11/10303-5, 09/53527-0, 12/50165-3, 11/12255-8, 09/12375-3)
VASCONCELOS, ANDREA RODRIGUES; KINOSHITA, PAULA FERNANDA; YSHII, LIDIA MITIKO; MARQUES ORELLANA, ANA MARIA; BOEHMER, ANA ELISA; LIMA, LARISSA DE SA; ALVES, ROSANA; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; MARCOURAKIS, TANIA; SCAVONE, CRISTOFORO; et al. Effects of intermittent fasting on age-related changes on Na,K-ATPase activity and oxidative status induced by lipopolysaccharide in rat hippocampus. NEUROBIOLOGY OF AGING, v. 36, n. 5, p. 1914-1923, . (11/10303-5)
KINOSHITA, PAULA F.; YSHII, LIDIA M.; ORELLANA, ANA MARIA M.; PAIXAO, AMANDA G.; VASCONCELOS, ANDREA R.; LIMA, LARISSA DE SA; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO. Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (11/22844-0, 11/10303-5, 14/05026-0, 16/07376-4, 11/21308-8, 11/12255-8, 11/04327-9)

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