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Efeitos dos bloqueios, central e periférico, da acetilcolinesterase na função cardiocirculatória e na inflamação observada em ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

Processo: 11/12460-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2011
Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Helio Cesar Salgado
Beneficiário:Renata Maria Lataro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/24095-8 - Importância do restabelecimento da arritmia sinusal respiratória na função cardíaca em doenças cardiovasculares, BE.EP.PD
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular   Sistema nervoso autônomo   Hipertensão

Resumo

Há consenso na literatura que a disfunção autonômica no controle cardiocirculatório na hipertensão arterial, em humanos e animais de experimentação, envolve o aumento da atividade simpática e, também, redução do tônus vagal. Nos últimos anos, têm-se dado destaque ao papel da inflamação no desenvolvimento e manutenção da hipertensão arterial, e sua influência sobre a progressão da lesão em órgãos alvos, como coração e vasos sanguíneos. Embora seja reconhecida a importância clínica da hiperatividade simpática e de seu tratamento na hipertensão arterial, pouca atenção tem sido dada à reduzida atividade parassimpática. O aumento da atividade vagal pode produzir efeitos benéficos sobre a modulação autonômica cardiovascular, inflamação e prevenir a lesão de órgãos alvos. A potencialização da neurotransmissão parassimpática pode ser induzida por meio da inibição da ação da acetilcolinesterase. Agentes anticolinesterásicos previnem a hidrólise da acetilcolina pela acetilcolinesterase, o que prolonga a disponibilidade do neuromediador nas terminações colinérgicas. Assim, o presente projeto tem por objetivo avaliar a influência do tratamento crônico com agentes anticolinesterásicos, piridostigmina e donepezila, sobre a função cardiocirculatória e a inflamação observadas em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os animais serão divididos em 6 grupos: I) controle; II) controle + piridostigmina; III) controle + donepezila; IV) SHR; V) SHR + piridostigmina; VI) SHR + donepezila. Os animais tratados receberão, por 15 semanas, água de beber contendo brometo de piridostigmina (0.14 mg/ml) ou donepezila (0,5 mg/ml). Nestes grupos serão desenvolvidos 2 protocolos para se avaliar: 1) pressão arterial e frequência cardíaca basais; 2) o tono autonômico cardíaco, avaliado pela administração de bloqueadores autonômicos atropina e propranolol; 3) a função cardíaca, avaliada por meio da curva de pressão vs volume do ventrículo esquerdo (VE), quando serão examinados as pressões e volumes sistólicos e diastólicos finais do VE; índices de contratilidade e relaxamento; fração de ejeção, débito cardíaco, resistência periférica total e índice cardíaco; 4) o remodelamento cardíaco (hipertrofia e acúmulo de colágeno intersticial no VE); 5) a morfologia da aorta (espessura das camadas íntima e média, número de unidades lamelares da camada média, área da luz do vaso e respectivo perímetro); 6) estrutura e função endotelial da artéria mesentérica (dilatação e contração dependente do endotélio, espessura da camada média, diâmetro do lúmen, relação camada média/lúmen); 7) citocinas inflamatórias plasmáticas: IL-1±, IL-6, IL-10, TNF-± e IFN-³; 8) inflamação vascular: infiltrado de células imunes (linfócitos, macrófagos e neutrófilos), expressão de moléculas de adesão celular (VCAN-1 e ICAN-1) e mediadores do linfócito T regulatório (TGF-² e Foxp 3); 9) concentração plasmática de noradrenalina; 10) atividade da acetilcolinesterase plasmática.Assim, espera-se que o aumento da disponibilidade de acetilcolina na fenda sináptica, produzido pelo tratamento crônico com agentes anticolinesterásicos, possa prevenir o desbalanço autonômico, reduzir a inflamação e produzir efeitos benéficos sobre as alterações cardiocirculatórias observadas em SHR, em função do aumento da atividade vagal. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LATARO, RENATA M.; SILVA, MARCONDES A. B.; MESTRINER, FABIOLA L.; CAU, STEFANY B. A.; TOSTES, RITA C. A.; SALGADO, HELIO C. Chronic Treatment With Acetylcholinesterase Inhibitors Attenuates Vascular Dysfunction in Spontaneously Hypertensive Rats. AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, v. 32, n. 6, p. 579-587, JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; LATARO, RENATA MARIA; CASTANIA, JACI AIRTON; AGUIAR SILVA, CARLOS ALBERTO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS; PORTA, ALBERTO. Nonlinearities of heart rate variability in animal models of impaired cardiac control: contribution of different time scales. Journal of Applied Physiology, v. 123, n. 2, p. 344-351, AUG 2017. Citações Web of Science: 7.
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; LATARO, RENATA MARIA; CASTANIA, JACI AIRTON; AGUIAR DA SILVA, CARLOS ALBERTO; VALENCIA, JOSE FERNANDO; MURTA, JR., LUIZ OTAVIO; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN, JR., RUBENS; PORTA, ALBERTO. Multiscale entropy analysis of heart rate variability in heart failure, hypertensive, and sinoaortic-denervated rats: classical and refined approaches. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 311, n. 1, p. R150-R156, JUL 1 2016. Citações Web of Science: 15.
LATARO, RENATA M.; SILVA, CARLOS A. A.; TEFE-SILVA, CRISTIANE; PRADO, CIBELE M.; SALGADO, HELIO C. Acetylcholinesterase Inhibition Attenuates the Development of Hypertension and Inflammation in Spontaneously Hypertensive Rats. AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, v. 28, n. 10, p. 1201-1208, OCT 2015. Citações Web of Science: 15.

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