Efeitos do pré-condicionamento isquêmico na hemodinâmica e no metabolismo hepático em modelo experimental de isquemia/reperfusão do fígado em ratos

• Processo: 11/09434-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Estela Regina Ramos Figueira
• Beneficiário: Mauro Nakatani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transplante de fígado Metabolismo hepático Pré-condicionamento isquêmico Fígado Isquemia Reperfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fígado | hemodinâmica hepática | Isquemia | metabolismo hepático | pré-condicionamento isquêmico | Reperfusão | Transplante de Fígado

Resumo

Introdução: A lesão de isquemia quente e reperfusão (I/R) do fígado está associada a várias situações clínicas como cirurgias de ressecção hepática, choque hemorrágico e transplante de fígado. Em casos em que ocorre a isquemia quente, a insuficiência hepática é uma das principais causas de morte no pós-operatório. A fim de aumentar as chances de sobrevida do paciente, vários estudos em modelos experimentais tem sido desenvolvidos com o intuito de estudar os mecanismos da lesão de I/R e fatores associados, e desenvolver tratamentos que possam diminuir a lesão de I/R. O pré-condicionamento isquêmico (PCI) aumenta a produção endogena de NO, levando a vasodilatação sinusoidal e aumento do fluxo sanguíneo na microcirculação hepática, com consequente diminuição da lesão de I/R. Alterações na microcirculação podem levar a mudanças na hemodinâmica hepática. Alguns estudos relacionam a variação do fluxo portal com a sobrevida do paciente. Objetivo: Avaliar o efeito do pré-condicionamento isquêmico na hemodinâmica e metabolismo hepático em modelo de isquemia/reperfusão hepática em ratos. Métodos: Serão estudados 76 ratos Wistar machos, sendo 4 animais utilizados para avaliação dos parâmetros normais (grupo I - Controle Normal). Os demais ratos serão divididos em 3 grupos (II, III e VI), cada grupo será subdividido em 3 subgrupos de 8 animais para análises 4 e 12 horas e 7 dias após a reperfusão. Grupo II, grupo Sham: animais submetidos a ressecção dos lobos direitos e caudados (não isquemiados); grupo III, grupo controle C: animais submetidos a 60 min de isquemia quente com ressecção dos lobos não isquemiados; grupo IV, grupo PCI: animais submetidos a 10 min de PCI seguidos por 10 min de repefusão e 60min de isquemia quente, com posterior ressecção dos lobos não isquemiados. Serão realizadas as dosagens das transaminases AST e ALT como índice de lesão tecidual, do lactato, potássio e glicemia para avaliação do metabolismo. Para a avaliação hemodinâmica será registrada a pressão arterial sistêmica, a pressão venosa central, a pressão e do fluxo portal. Fragmentos de fígado serão enviados para análise histológica. A sobrevida dos animais será avaliada durante 7 dias após os procedimentos cirúrgicos.