Busca avançada
Ano de início
Entree

Efeito da atrofia tímica induzida pela infecção com Plasmodium berghei sobre a indução e desenvolvimento da EAE experimental

Processo: 11/13191-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Liana Maria Cardoso Verinaud
Beneficiário:Rodolfo Thomé
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Plasmodium berghei   Células dendríticas   Imunomodulação   Timo

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pela maturação e desenvolvimento de linfócitos T, desempenhando um papel primordial em gerar a tolerância central. Alguns fatores extrínsecos como infecções são capazes de induzir sua atrofia. Experimentos conduzidos em nosso laboratório mostraram que a infecção por Plasmodium berghei causa atrofia tímica por meio da migração precoce de células imaturas à periferia. A malária, causada por protozoários do gênero Plasmodium spp, é a principal doença infecciosa em humanos. No Brasil foram descritos mais de 330 mil casos em 2010. A destruição do parasita pela atuação de células T e B é essencial para a resolução da moléstia, contudo deve existir um balanço delicado sobre a atuação do sistema imune. Nesse sentido, células dendríticas desempenham um papel importante na modulação das respostas dos linfócitos T e são infectadas por Plasmodium na Malária adquirindo propriedades imunossupressoras. Como a relação entre a geração de respostas autoimunes e infecções é pouco estudada sua compreensão pode render terapias contra diversas doenças inflamatórias crônicas de natureza autoimune, como a esclerose múltipla. A esclerose múltipla é uma doença originada da destruição da bainha de mielina que recobre as terminações nervosas pelas células do sistema imune. Pouco se conhece a cerca dos fatores que desencadeiam a resposta contra o próprio, embora se suspeite do envolvimento de infecções em observações realizadas no principal modelo de estudo dessa moléstia: a encefalomielite autoimune experimental (EAE). Em camundongos infectados por T.cruzi é observada atrofia tímica e a resposta autoimune é bastante conhecida neste tipo de infecção, Savino et al atribuíram a autoimunidade à presença de células imaturas na periferia. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo é avaliar se a atrofia tímica, estabelecida na infecção experimental por P.berghei, é capaz de alterar a predisposição e o quadro clínico de EAE em camundongos. É também objetivo deste projeto avaliar a possível modulação da progressão da encefalomielite autoimune experimental em camundongos pela transferência adotiva de células dendríticas moduladas in vitro com moléculas derivadas do parasita.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
THOME, RODOLFO; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; RAPOSO, CATARINA; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; FERREIRA, ISADORA TASSINARI; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; VERINAUD, LIANA. Exacerbation of Autoimmune Neuro-Inflammation in Mice Cured from Blood-Stage Plasmodium berghei Infection. PLoS One, v. 9, n. 10 OCT 17 2014. Citações Web of Science: 5.
THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY K.; DA COSTA, THIAGO ALVES; GANGI, ROSARIA D.; FERREIRA, ISADORA T.; RAPOSO, CATARINA; LOPES, STEFANIE C. P.; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; COSTA, FABIO T. M.; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with crude Plasmodium berghei extracts acquire immune-modulatory properties and suppress the development of autoimmune neuroinflammation. Immunology, v. 143, n. 2, p. 164-173, OCT 2014. Citações Web of Science: 6.
THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; DIGANGI, ROSARIA; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; DA COSTA, THIAGO ALVES; FERREIRA, ISADORA TASSINARI; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with chloroquine modulate experimental autoimmune encephalomyelitis. Immunology and Cell Biology, v. 92, n. 2, p. 124-132, FEB 2014. Citações Web of Science: 21.
THOME, RODOLFO; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; VERINAUD, LIANA. Chloroquine: Modes of action of an undervalued drug. Immunology Letters, v. 153, n. 1-2, p. 50-57, JUN 2013. Citações Web of Science: 56.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.